Согласно новому исследованию, опубликованному в журнале JAMA Network Open, широко применяемый антибиотик четвёртого поколения цефепим может быть связан с повышенным риском смертности у пациентов.
Цефепим был одобрен для медицинского применения в 1994 году и широко используется для лечения серьёзных бактериальных инфекций и фебрильной нейтропении. По сравнению со многими другими антибиотиками он значительно эффективнее против устойчивых микроорганизмов. Тем не менее исследователи повторно проанализировали данные 110 рандомизированных клинических исследований, чтобы определить, связано ли лечение цефепимом с более высоким риском по сравнению с другими бета-лактамными антибиотиками.
Исследователи проанализировали данные 22 608 пациентов и установили, что вероятность того, что цефепим связан с более высоким риском летального исхода по сравнению с другими бета-лактамными антибиотиками, составляет 94,4%. Согласно данным исследований, смертность была зафиксирована у 6,6% пациентов, получавших цефепим, тогда как в контрольной группе, получавшей другие антибиотики, этот показатель составил 6,2%.
Примечательно, что повышенный риск смертности был выявлен исключительно у взрослых пациентов, тогда как среди детей аналогичной тенденции не наблюдалось. Согласно общей статистике, примерно один дополнительный летальный исход приходится на каждые 227 пациентов, получавших цефепим. Однако при анализе только опубликованных рецензируемых (peer-reviewed) исследований, включавших данные 15 411 пациентов, вероятность повышенного риска смертности достигла 98,6%, что соответствует примерно одному дополнительному летальному исходу на каждые 111 пациентов.
Наиболее высокая вероятность повышенного риска (96,1%) была выявлена среди пациентов с фебрильной нейтропенией. Что касается дозировки, при стандартных и высоких дозах (2 грамма каждые 12 часов или более) вероятность вреда превышала 93%, однако даже при более низких дозах сохранялась вероятность повышенного риска на уровне 80,5%. Связанные с препаратом риски в основном обусловлены двумя механизмами: недостаточной дозировкой, которая может привести к неэффективному лечению инфекции, и чрезмерной дозировкой, которая на фоне нарушения функции почек может вызвать нейротоксичность.
Учёные подчёркивают, что эти результаты не должны рассматриваться как основание для отказа от препарата, поскольку цефепим по-прежнему остаётся одним из основных средств первой линии при угрожающих жизни состояниях и инфекциях, вызванных мультирезистентными патогенами. Однако авторы исследования призывают медицинское сообщество учитывать эти данные при разработке клинических рекомендаций. В будущих исследованиях необходимо установить, в какой степени индивидуально подобранная дозировка и тщательный мониторинг функции почек способны повысить безопасность пациентов.
