Впервые в истории клинических испытаний ученым удалось провести эпигенетическое «омоложение» зрительных клеток человека и восстановить их функцию. На ежегодном собрании Американской академии офтальмологии (AAO) биотехнологическая компания Life Biosciences представила обнадеживающие результаты первой фазы клинических испытаний революционной терапии глаукомы — ER-100.
Экспериментальная терапия основана на открытии лауреата Нобелевской премии 2012 года, японского ученого Синъи Яманаки, касающемся клеточного перепрограммирования (возвращения клеток в исходное, эмбриональное состояние). Яманака использовал для этого четыре специфических гена, однако полное перепрограммирование несло в себе риск образования тератом (опухолей).
Профессор Гарвардской медицинской школы Дэвид Синклер и его коллега Юаньчэн Лу модифицировали этот метод: они исключили четвертый ген, ассоциированный с развитием рака, оставив лишь три (OCT4, SOX2 и KLF4). Цель обновленного подхода заключается не в возвращении клеток на эмбриональную стадию, а в их «откате» до того состояния, когда они были здоровыми и полноценно функционировали.
Первые результаты клинических испытаний
Терапия нацелена на ганглиозные клетки сетчатки (RGCs), связывающие глаз с головным мозгом. При глаукоме из-за внутриглазного давления эти связи разрушаются, что приводит к необратимой потере зрения.
В первой фазе исследования приняли участие 3 пациента с открытоугольной глаукомой (OAG). Пациентам была сделана одна интравитреальная инъекция препарата ER-100 (в стекловидное тело глаза).
-
Безопасность: К 56-му дню терапия хорошо переносилась всеми тремя пациентами, серьезных нежелательных явлений зафиксировано не было.
-
Улучшение зрения: Хотя основной целью первой фазы является оценка профиля безопасности, у двух из трех пациентов уже было зафиксировано значительное улучшение полей зрения — они смогли различить световые точки, которые не воспринимали до начала терапии.
Чтобы процесс оставался полностью контролируемым, исследователи разработали уникальный механизм безопасности. Введенные в глаз омолаживающие гены не активны сами по себе — для их запуска пациенты должны в течение 8 недель принимать антибиотик доксициклин, служащий своеобразным выключателем (on-off switch). Как только прием антибиотика прекращается, процесс перепрограммирования клеток также останавливается.
Что дальше?
На основании полученных положительных данных Независимый комитет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) рекомендовал исследователям перейти к трехкратному увеличению дозы (Dose Level 2).
Если этот метод подтвердит свою эффективность в ходе более масштабных исследований, он изменит подход к лечению не только нейропатий зрительного нерва (включая NAION), но и многих других возрастных заболеваний в целом. В экспериментах на животных лаборатория Дэвида Синклера уже добилась обнадеживающих результатов по омоложению клеток головного мозга, коленного сустава, позвоночника и печени.
