16 апреля текущего года в журнале PLOS Medicine была опубликована статья ученых из Школы фармации Университетского колледжа Лондона (UCL). Согласно исследованию, использование габапентиноидов (габапентин и прегабалин) ассоциируется с повышенным риском лекарственной интоксикации. Особенно высокий риск был выявлен на начальном этапе лечения и в тех случаях, когда данные препараты использовались в комбинации с бензодиазепинами или опиоидами.
Габапентиноиды широко применяются для лечения эпилепсии, нейропатической боли и тревожных расстройств, а также все чаще назначаются при хронической боли в качестве альтернативы опиоидам.
Данные для исследования были получены из британской базы данных Clinical Practice Research Datalink (CPRD Aurum), которая объединена со статистикой госпитальных эпизодов (HES) и записями Национальной статистической службы (ONS). В исследовании приняли участие 16 827 человек (средний возраст — 46,9 лет; 53,5% — женщины), которым в период с 1 января 2010 года по 31 декабря 2020 года назначались габапентиноиды и у которых был зафиксирован эпизод медикаментозной интоксикации любой этиологии. Используя дизайн самоконтролируемой серии случаев (SCCS), ученые оценили риск развития интоксикации в заранее определенных периодах: за 90 дней до начала лечения, первые 28 дней лечения, 29–56 дни, 57–84 дни и оставшийся период лечения. Также оценивалось влияние сопутствующего приема опиоидов и бензодиазепинов. Средний период наблюдения составил 8,18 лет.
Пациенты с эпилепсией или онкологическими заболеваниями, диагнозы которых были поставлены до начала периода наблюдения, были исключены из исследования. В случаях, когда соответствующий диагноз ставился в течение периода наблюдения, наблюдение прекращалось с даты постановки диагноза, так как эти пациенты отличаются иными схемами лечения и профилем риска интоксикации. Также из исследования были исключены лица, принимавшие габапентиноиды за год до начала наблюдения, те, у кого случай интоксикации был зафиксирован в первый же день лечения, и лица с недостаточной демографической информацией в базах данных.
В период наблюдения:
-
45,4% пациентов принимали только габапентин.
-
34,7% — только прегабалин.
-
19,9% — оба препарата.
У пациентов отмечались следующие коморбидные состояния: у 83,7% — нейропатическая или хроническая боль, у 76,2% — проблемы с психическим здоровьем, а 47,6% имели в анамнезе употребление нелегальных веществ. У значительной части пациентов наблюдалась полифармакотерапия: в 89% случаев были назначены опиоиды, а в 54,7% — бензодиазепины.
Используя метод самоконтролируемой серии случаев, исследователи сравнили риск лекарственной интоксикации в периоды воздействия габапентиноидов и без него у одних и тех же лиц, с учетом возраста, сезона и приема сопутствующих препаратов.
Риск медикаментозной интоксикации удвоился в течение 90 дней до начала лечения и оставался повышенным в первые 28 дней приема. Хотя со временем риск снижался, он все равно оставался высоким на протяжении всего периода лечения. Сопутствующий прием других препаратов еще больше увеличивал риск: в первый месяц лечения при комбинации с бензодиазепинами вероятность интоксикации возросла почти в четыре раза, а с опиоидами — в два раза. В течение всего периода лечения сопутствующее назначение опиоидов увеличивало риск примерно на 30%, а бензодиазепинов — почти в два раза.
«Несмотря на то, что габапентиноиды эффективны для управления болью и характеризуются лучшим профилем безопасности по сравнению с опиоидами, все же существуют значительные риски, которые необходимо учитывать как клиницистам, так и пациентам. Наши выводы не означают, что габапентиноиды опасны или не должны назначаться, однако клиницистам следует проявлять осторожность при их выписке, особенно если пациент принимает другие медикаменты, и обеспечить постоянное наблюдение за пациентами. Наши данные не позволяют точно определить конкретные клинические причины повышенного риска интоксикации, зафиксированного в 90-дневном интервале до начала лечения. В этом направлении необходимы дополнительные углубленные исследования», — заявил ведущий автор исследования, Кеннет Ман (PhD, Школа фармации Университетского колледжа Лондона).
Из-за обсервационного характера исследования невозможно установить прямую причинно-следственную связь, тем более что назначение медикаментов часто совпадает с периодами ухудшения клинического состояния пациента. Кроме того, данные основывались на записях рецептов, что может не отражать реальную картину приема препаратов или легкие случаи интоксикации.
