Серотонинергические психоделики, вещества, изменяющие восприятие и настроение, такие как псилоцибин и LSD, в последнее время привлекают все большее внимание медицинского сообщества. Ученые активно изучают их потенциал в лечении психических и неврологических расстройств, включая депрессию, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), болезнь Паркинсона и мигрень. Международная группа исследователей недавно опубликовала систематический обзор и метаанализ, в котором оценивались противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства серотонинергических психоделиков в исследованиях на клетках, животных и людях.
Каковой биологический механизм лежит в основе действия психоделиков?
Серотонинергические психоделические вещества по своей структуре похожи на серотонин — нейромедиатор, участвующий в регуляции настроения, коммуникации между нейронами и модуляции иммунного ответа. Взаимодействуя с серотониновыми рецепторами, психоделики изменяют нейропластичность — способность мозга меняться, адаптироваться и устанавливать новые нервные связи. Этот процесс может способствовать изменению нервных процессов, связанных с депрессией, тревогой и зависимостями. В то же время предполагается, что регуляция воспалительных процессов является еще одним возможным механизмом терапевтического действия психоделиков. Хроническое системное воспаление связано с различными расстройствами психического здоровья, хотя наличие этой связи само по себе не подтверждает, что уменьшение воспаления является причиной терапевтического эффекта психоделиков.
Методология исследования и основные результаты
Исследователи провели поиск и оценку 9195 исследований в шести научных базах данных. В итоге критериям соответствовало 61 исследование: 24 были проведены на клеточных культурах, 30 — на животных, а 7 — на людях. Исследования с участием людей включали 10 отдельных клинических испытаний.
Клеточные и животные модели
В 19 из 24 исследований на клетках и в 25 из 30 исследований на животных был зафиксирован противовоспалительный эффект психоделиков. Этот эффект был особенно выражен тогда, когда в клетках или у животных был вызван воспалительный процесс. Объединенные данные исследований на мышах показали, что серотонинергические психоделики снижали уровень провоспалительных цитокинов тогда, когда воспалительный фон у животных уже был повышен. У здоровых животных, у которых изначально не было повышенного воспаления, психоделики не оказали существенного влияния на уровень цитокинов.
Специфические мишени действия
В исследованиях противовоспалительное действие психоделиков было связано с конкретными биологическими мишенями: DOI и псилоцибин действовали в основном через серотониновый рецептор 5-HT2A, тогда как DMT (диметилтриптамин) проявлял противовоспалительный эффект путем воздействия на сигма-1 рецептор. Эти результаты показывают, что разные психоделики могут иметь различные механизмы воздействия на иммунные процессы.
Подтверждается ли этот эффект у людей?
Если в клеточных и животных моделях противовоспалительный эффект проявлялся относительно последовательно, то в клинических испытаниях на людях результаты оказались более неоднозначными. Из 10 клинических испытаний снижение воспалительных маркеров было зафиксировано только в 3. Исследователи отмечают, что в 7 из 10 испытаний на людях пациенты с активными воспалительными заболеваниями не участвовали. Это важное обстоятельство, поскольку в моделях на животных противовоспалительный эффект психоделиков проявлялся в основном на фоне уже повышенного воспаления. Однако пока неизвестно, распространяется ли этот эффект и на людей. Для прояснения этого вопроса необходимы дополнительные клинические исследования, в которых примут участие и пациенты с активными воспалительными заболеваниями.
