Согласно новому исследованию, опубликованному в журнале Cancer Cell, экспериментальный препарат, разработанный учёными южнокорейской компании MedPacto, уничтожил агрессивные опухоли поджелудочной железы у мышей и сформировал в их организме долговременную иммунную память. Новый подход разрушает изнутри защитный барьер, создаваемый опухолью, позволяя иммунной системе атаковать раковые клетки.
Многие солидные опухоли — в том числе рак поджелудочной железы, молочной железы, толстой кишки и лёгких — защищаются плотной стенкой из рубцовой ткани. Этот барьер не позволяет клеткам-киллерам иммунной системы — T-лимфоцитам — проникать внутрь опухоли. Именно поэтому существующие препараты для иммунотерапии помогают лишь небольшой части пациентов с солидными опухолями.
Ключевую роль в формировании защитного барьера и подавлении иммунных клеток играет сигнальная молекула TGF-β. Хотя препараты, блокирующие эту молекулу, существовали и ранее, в клинических исследованиях они не показали ожидаемых результатов: безопасные дозы не могли блокировать TGF-β внутри опухоли, тогда как высокие дозы нарушали нормальное функционирование здоровых тканей.
Учёные разработали инновационный блокатор FEBP-sTβRII, способный избирательно связываться с формой белка фибронектина, которая в больших количествах присутствует в опухолях, но редко встречается в здоровых тканях. В результате препарат накапливается непосредственно в опухоли, остаётся там в течение нескольких дней и не повреждает здоровые клетки. После разрушения защитного барьера T-лимфоциты проникают в опухоль и вместе с соседними иммунными клетками начинают массированную атаку на раковые клетки.
Эксперименты на мышах показали, что при одной из агрессивных форм рака поджелудочной железы терапия полностью уничтожила опухоли у 75% животных. При этом через 270 дней после завершения лечения живыми оставались 7 из 8 мышей. Препарат также замедлил рост опухоли и образование метастазов в лёгких при наиболее сложной для лечения форме рака молочной железы — трижды негативном раке, при котором стандартная иммунотерапия оказалась неэффективной.
Особенно важно, что лечение сформировало у мышей долговременную иммунную память. Спустя несколько месяцев выздоровевшие животные смогли справиться с повторно введёнными им опухолевыми клетками того же типа. В некоторых случаях они также отторгали совершенно новые виды рака, включая опухоли лёгких и мочевого пузыря, с которыми ранее не сталкивались. Более того, T-лимфоциты, полученные от выздоровевших мышей, защитили здоровых животных, не болевших раком, от развития опухолей мочевого пузыря.
По заявлению учёных, начало клинических исследований версии препарата, адаптированной для применения у людей, запланировано на 2027 год.
