Биологическая устойчивость возбудителя туберкулёза (Mycobacterium tuberculosis) обусловлена его уникальной способностью к адаптации. Бактерия изменяет иммунный ответ организма в свою пользу и использует его для выживания. Исследовательская группа сделала этот процесс ещё более понятным. Было установлено, что бактерия модифицирует функцию рецептора Dectin-1, в результате чего этот рецептор, вместо уничтожения патогена, способствует его выживанию. Посредством данного механизма возбудитель туберкулёза подавляет клеточные процессы самоочищения и беспрепятственно размножается внутри макрофагов.
Исследование показало, что бактерия использует специфический углевод — α-глюкан — для целенаправленного связывания с рецептором Dectin-1. В нормальных условиях такое взаимодействие должно приводить к уничтожению патогена; однако при туберкулёзе процесс развивается иначе: активируется белок mTOR, который останавливает процесс аутофагии внутри клетки.
Таким образом, бактерия избегает лизосомальной деградации и формирует благоприятную среду для выживания внутри макрофагов. Экспериментальные модели подтвердили, что блокирование рецептора Dectin-1 приводит к десятикратному снижению бактериальной нагрузки. Эти данные вновь подтверждают решающую роль данного рецептора в развитии инфекции.
Роль α-глюкана
Структурный анализ показал, что ключевым элементом этого механизма является разветвлённый бактериальный α-глюкан. Это открытие оказалось неожиданным, поскольку ранее рецептор Dectin-1 рассматривался исключительно как элемент иммунного ответа на грибковые инфекции. Исследование продемонстрировало, что возбудитель туберкулёза эволюционно приобрёл способность связываться с этим рецептором и тем самым изменять иммунную сигнализацию клетки-хозяина.
Полученные данные закладывают основу для принципиально нового подхода к лечению — host-directed therapy (терапии, направленной на клетку-хозяина). Суть данного метода заключается в том, что вместо прямого воздействия на патоген, который нередко обладает устойчивостью к антибиотикам, возможно восстановление нарушенной иммунной сигнализации клетки-хозяина.
Источник: Science Immunology
