На протяжении многих лет системное лечение рака молочной железы для многих ассоциировалось с тяжелой химиотерапией, выраженными побочными эффектами и ухудшением качества жизни. Однако современная онкология сегодня ориентирована не только на продление жизни — все более важным становится то, как пациент живет в процессе лечения, насколько он может сохранять повседневную активность, работу и привычный ритм жизни.
За последнее десятилетие лучшее изучение биологии рака молочной железы показало, что это заболевание не является однородным. Различные подтипы имеют разные биологические особенности и, соответственно, требуют разного лечения. Именно эти знания заложили основу для развития более целенаправленных и индивидуально подобранных методов терапии.
Одним из важных достижений современной онкологии считаются конъюгаты антитело-препарат — так называемые ADC (Antibody-Drug Conjugates). Эти препараты объединяют моноклональное антитело и мощный противоопухолевый агент, что позволяет более точно направлять лечение против опухолевых клеток и наносить сравнительно меньший вред здоровым тканям.
В лечении рака молочной железы ADC приобрели особенно важную роль наряду с развитием терапии, направленной на белок HER2.
Значение белка HER2 — как началась эра таргетной терапии
Одним из первых крупных прорывов в лечении рака молочной железы стало открытие белка HER2. Именно HER2 стал одной из первых успешных мишеней современной онкологии.
Моноклональное антитело трастузумаб, а позже пертузумаб, фактически изменили лечение HER2-положительного рака молочной железы. Сегодня комбинация этих препаратов широко используется для лечения как раннего, так и метастатического HER2-положительного заболевания.
Однако, несмотря на значительный прогресс, со временем некоторые опухоли становятся резистентными к лечению. Именно здесь возникла новая идея — можно ли прикрепить химиотерапевтический агент к антителу, направленному против HER2, чтобы препарат доставлял цитотоксическое вещество непосредственно к опухолевой клетке?
Так началась эра конъюгатов антитело-препарат в лечении рака молочной железы.
Одним из первых успешных ADC стал трастузумаб эмтанзин (T-DM1). Исследования EMILIA и KATHERINE показали, что препарат эффективен как при метастатическом, так и при раннем HER2-положительном раке молочной железы. Особенно интересным было то, что на фоне лечения у пациентов лучше сохранялось качество жизни. Трастузумаб эмтанзин был в меньшей степени связан с развитием некоторых тяжелых побочных эффектов, которые часто сопровождают стандартную химиотерапию. В условиях метастатического заболевания, когда лечение является длительным процессом, это особенно важно для пациентов.
В последние годы одним из самых важных событий считается создание трастузумаба дерукстекана (T-DXd). Исследования DESTINY-Breast03 и DESTINY-Breast04 показали, что трастузумаб дерукстекан значительно улучшал как контроль над заболеванием, так и общую выживаемость при метастатическом раке молочной железы с HER2-положительной и низкой экспрессией белка HER2 (HER2-low).
Особенно важным было то, что в анализе исследований у пациентов на фоне лечения длительно сохранялось качество жизни — включая физическую активность, контроль боли и повседневное функционирование. Также лучше сохранялось эмоциональное и социальное функционирование, что особенно важно в условиях онкологического заболевания.
ADC за пределами HER2
Сегодня ADC больше не ограничиваются лечением только HER2-положительного рака молочной железы.
Современные исследования показали, что использование этих препаратов возможно и при других подтипах рака молочной железы, включая гормонозависимое HER2-отрицательное и трижды негативное заболевание.
Одним из самых важных направлений стало развитие ADC, направленных на белок TROP2. TROP2 — это белок, который часто представлен в большом количестве при различных подтипах рака молочной железы, особенно при HER2-отрицательном заболевании.
Именно на эту мишень направлен сацитузумаб говитекан, который показал свою эффективность как при трижды негативном, так и при гормонозависимом HER2-отрицательном метастатическом раке молочной железы. Исследования ASCENT и TROPiCS-02 показали, что препарат значительно улучшал результаты лечения по сравнению со стандартной химиотерапией. В анализе исследований также отмечалось лучшее сохранение качества жизни, в том числе в плане контроля боли, физического функционирования и повседневной активности.
В последние годы в центре внимания оказался еще один ADC, действующий на TROP2 — датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd). Исследования TROPION-Breast01 и TROPION-Breast02 показали его эффективность при различных подтипах HER2-отрицательного рака молочной железы, включая как гормонозависимое, так и трижды негативное заболевание. Имеющиеся данные указывают на то, что датопотамаб дерукстекан способен улучшить контроль над заболеванием наряду с сохранением качества жизни.
Сегодня ADC считаются одним из самых быстроразвивающихся направлений современной онкологии. Несмотря на то, что полный спектр этих препаратов в Грузии пока не полностью доступен, определенные важные шаги уже сделаны: трастузумаб эмтанзин (T-DM1) уже активно используется в клинической практике; также в Грузии уже зарегистрирован трастузумаб дерукстекан (T-DXd). Все это указывает на то, что современное таргетное лечение постепенно становится более доступным и для грузинских пациентов.
Автор: Саломе Кордзая, MD, клинический онколог клиники «Консилиум Медулла»; докторант Тбилисского государственного университета имени Иване Джавахишвили.
