Повторный набор веса после похудения — распространённое явление, однако исследователи изучают, может ли оно иметь биологическую основу, выходящую за рамки питания и силы воли. Новое доклиническое исследование предполагает, что ожирение может оставлять длительные изменения в жировой ткани, поддерживая повышенный уровень гормона, стимулирующего аппетит, даже после снижения массы тела.
Исследование, опубликованное в журнале Cell Reports, было посвящено аспрозину — гормону, который вырабатывается преимущественно белой жировой тканью. Аспрозин воздействует на нейроны гипоталамуса, усиливая аппетит. При ожирении уровень этого гормона, как правило, повышен, однако механизм, лежащий в основе такого повышения, оставался неясным.
Исследователи под руководством Атула Чопры из Университета Кейс-Вестерн-Резерв и Института открытий Харрингтона обнаружили, что трансформирующий фактор роста бета-1 (TGF-β1) — сигнальная молекула, уровень которой повышается при ожирении и которая участвует в воспалительных процессах, — усиливал активность гена Fbn1 в жировых клетках. Этот ген кодирует предшественник аспрозина.
Длительные молекулярные изменения
В жировых клетках, выращенных в лабораторных условиях, четырёхдневное воздействие TGF-β1 повышало экспрессию Fbn1 и продукцию аспрозина. Эти изменения сохранялись в течение 14 дней после прекращения воздействия. Исследователи установили, что в их основе лежали изменения хроматина — структуры, обеспечивающей упаковку ДНК, — в области гена Fbn1. В результате этот ген оставался в более активном состоянии.
У мышей, ранее страдавших ожирением, уровень аспрозина оставался повышенным даже после снижения массы тела, в том числе когда масса тела возвращалась к значениям, сопоставимым с показателями контрольных животных. Когда впоследствии этих мышей переводили на рацион с высоким содержанием жиров, они набирали больше веса. В одной из экспериментальных моделей снижения массы тела нейтрализация аспрозина предотвращала такой избыточный повторный набор веса.
Исследователи также изучили, может ли ожирение у матери влиять на потомство. У потомства мышей с ожирением, а также у потомства мышей, которым на поздних сроках беременности вводили TGF-β1, наблюдались более высокие уровни аспрозина и более выраженный набор веса при кормлении рационом с высоким содержанием жиров. Исследователи предполагают, что сигналом, воздействующим на жировую ткань плода, может служить материнский TGF-β1, а не только сам аспрозин.
Что показывают эти результаты — и чего они не доказывают
Полученные данные указывают на возможный общий механизм, лежащий в основе повторного набора веса и повышенной предрасположенности потомства к ожирению. Однако они не доказывают, что тот же процесс происходит у людей или что именно аспрозин определяет массу тела.
Исследование проводилось на культивируемых клетках и мышах. По словам авторов, следующим этапом должно стать подтверждение того, что аналогичные изменения хроматина и закономерности изменения уровня аспрозина наблюдаются в жировой ткани человека и во время беременности у женщин. На массу тела ребёнка в будущем влияет множество факторов, включая генетику, питание, физическую активность и семейную среду.
Для врачей это исследование служит дополнительным аргументом в пользу того, что ожирение следует рассматривать как хроническое состояние, требующее постоянного ведения, а не как проблему, которая исчезает сразу после снижения массы тела. Пациентам может потребоваться продолжительная поддержка для сохранения достигнутого результата даже после достижения целевого веса.
Источник: Cell Reports
