Ожирение — это не просто лишние килограммы; это сложное хроническое заболевание, которое вызывает серьёзные проблемы со здоровьем во всём мире. Однако научные прорывы кардинально изменили борьбу с ним. Новые препараты, такие как семаглутид и тирзепатид, радикально изменили подход к снижению веса. Эти лекарства не только уменьшают массу тела, но и целенаправленно воздействуют на метаболизм организма. В результате пациенты достигают не только внешних, но и значительных улучшений состояния здоровья.
Семаглутид действует как аналог GLP-1, а тирзепатид стимулирует как GLP-1, так и GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) рецепторы. Иммитируя эти гормоны, препараты значительно снижают аппетит, замедляют опорожнение желудка и улучшают чувствительность к инсулину. Благодаря этому механизму пациенты в клинических исследованиях показали среднюю потерю массы тела на 15% при использовании семаглутида и до 21% при применении тирзепатида.
Терапии будущего
Исследования становятся всё более комплексными. Сейчас учёные работают над препаратами, воздействующими одновременно на несколько рецепторов, изменяя сложный биологический процесс регуляции веса. В настоящее время изучаются два эндогенных гормона — глюкагон и амилин. Оба естественным образом выделяются при приёме пищи и играют важнейшую роль в метаболизме.
Глюкагон, выделяемый α-клетками поджелудочной железы, действует на рецепторы печени. Его основная функция — расщепление запасённого гликогена и жиров. Этот процесс способен существенно увеличивать энергозатраты. Амелин, в свою очередь, выделяется вместе с инсулином β-клетками поджелудочной железы. Он помогает контролировать уровень глюкозы в крови за счёт подавления секреции глюкагона, замедления опорожнения желудка и усиления чувства насыщения, воздействуя на рецепторы мозга.
Стоит отметить, что прамлинтид, аналог амелина, уже одобрен FDA и активно используется для лечения диабета. Этот препарат в сочетании с изменением образа жизни способен обеспечить снижение массы тела на 6–8% за один год.
Новые фармакотерапии разрабатываются так, чтобы обладать значительно более продолжительным эффектом, позволяя вводить препарат один раз в неделю или даже раз в месяц. Эти лекарства одновременно активируют или подавляют несколько гормональных рецепторов, что приводит к максимальному эффекту в снижении веса и улучшении метаболизма. При таком целевом действии также минимизируются побочные эффекты.
Препараты на стадии исследований
-
Кагрилинтид — длительно действующий двойной агонист амелиновых и кальцитониновых рецепторов. В комбинации с семаглутидом обеспечил снижение массы тела примерно на 20% за 68 недель.
-
Сурводутид — двойной агонист GLP-1/глюкагоновых рецепторов, вызвавший снижение веса почти на 15% за 46 недель.
-
Ретатрутид — тройной агонист GIP/GLP-1/глюкагоновых рецепторов. За 48 недель снижение веса у пациентов превысило 24%. Оба препарата также проходят испытания для лечения заболеваний печени, связанных с ожирением.
-
Маридебарт кафраглутид — моноклональное антитело, подавляющее GIP-рецептор и связывающееся с аналогами GLP-1. При ежемесячной инъекции обеспечил 16% снижения массы тела за год. Механизм его действия всё ещё изучается.
Учёные также активно работают над созданием пероральных препаратов, что сделает лечение более удобным. На данном этапе пероральный семаглутид (уже применяемый при диабете) тестируется в более высоких дозах против ожирения. Кроме того, орфорглипрон, новый непептидный агент, показал почти 15% снижения массы тела во 2-й фазе клинических испытаний.
Помимо гормонов, исследуются и другие механизмы. Одно из интересных направлений — воздействие на миостатин-активиновый рецептор, который ингибирует рост мышц. Подавляя этот путь, можно увеличить мышечную массу и уменьшить жировую ткань. Бимагрумаб, ингибитор этого пути, применявшийся вместе с семаглутидом, обеспечил снижение массы тела на 22%, почти полностью за счёт уменьшения жировой ткани.
Эти новые подходы представляют собой серьёзный прорыв, так как акцент делается на комбинированной терапии, воздействующей сразу на несколько нейроэндокринных путей. Такой многосторонний подход делает процесс снижения веса максимально эффективным, одновременно улучшая метаболическое и общее состояние пациента.
Источник: JAMA
