Учёные из Института Пастера и Inserm на основе доклинической модели успешно стимулировали эффективный противоопухолевый иммунный ответ, запрограммировав гибель злокачественных B-клеток. Они продемонстрировали эффективность тройной терапии при лечении форм рака крови, таких как B-клеточные лимфомы и лейкемии. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Advances.
Цель иммунотерапии — использовать собственные клетки иммунной системы пациента для уничтожения опухолевых клеток. Новая стратегия иммунотерапии основана на некроптозе — особом механизме гибели клеток. Этот метод искусственно вызывает «взрывоподобную» гибель поражённых (например, раковых) клеток. В процессе такой «взрывной» смерти содержимое клетки выбрасывается наружу, подавая сигнал тревоги иммунной системе. Этот сигнал активирует и «обучает» иммунные клетки, помогая им впоследствии эффективнее распознавать и уничтожать вредные клетки.
Во время некроптоза высвобождаются так называемые «сигналы тревоги» — иммунные маркеры, известные как DAMPs (Damage-Associated Molecular Patterns, или молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением). Эти маркеры предупреждают иммунную систему о существующей угрозе.
Благодаря высвобожденным маркерам иммунная система «обучается»: она запоминает, как эффективнее распознавать и уничтожать похожие вредные клетки в будущем. Другими словами, некроптоз предоставляет иммунной системе своего рода «учебный материал», позволяя ей самостоятельно нацеливаться на опухолевые клетки и устранять их.
Учёные исследовали эффективность иммунотерапии, основанной на некроптозе, против гематологических злокачественных заболеваний. Первоначально они обнаружили, что вызвать некроптоз в злокачественных B-клетках сложно из-за отсутствия белка MLKL.
Чтобы преодолеть это препятствие, исследователи применили комбинацию трёх препаратов, уже используемых в клинической практике. В доклинической модели удалось подтвердить индукцию некроптоза и наблюдать мощный иммунный ответ, приведший к полной элиминации лейкемии.
Руководитель исследования, профессор Филипп Буссо, пояснил:
«Тройная терапия, которую мы использовали, заставляет опухолевые клетки погибать таким образом, что при этом активируется иммунная система».
С помощью инновационных методов внутрижизненной микроскопии (intravital imaging) учёные смогли в реальном времени наблюдать взаимодействие между иммунными и опухолевыми клетками. Этот подход открывает перспективы для разработки новых методов лечения B-клеточных лимфом и лейкемий.
