Согласно новому исследованию, опубликованному в журнале The New England Journal of Medicine, экспериментальная генная терапия позволила снизить количество ежемесячных эпилептических приступов более чем на 90% у трёх пациентов с лекарственно-резистентной эпилепсией.
Инновационный метод, известный как хемогенетика, сочетает введение вирусных векторов непосредственно в мозг с применением специального лекарственного препарата. В отличие от традиционных методов генной терапии, этот подход позволяет врачам регулировать интенсивность лечения с помощью изменения дозировки препарата.
Участникам клинического исследования диагностировали эпилепсию 10–25 лет назад, и у них развилась резистентность как минимум к двум лекарственным препаратам. В среднем они испытывали от двух до четырёх приступов в месяц. В их случаях причиной заболевания был склероз гиппокампа — образование рубцовой ткани в одной из сторон гиппокампа головного мозга.
Под руководством нейрохирурга Ян Дая из Столичного медицинского университета Пекина (Capital Medical University) учёные использовали аденоассоциированный вирус 9-го типа (AAV9), чтобы доставить специально сконструированный ген в поражённую область мозга. Этот ген заставляет возбуждающие нейроны вырабатывать рецепторы, способные связываться с определённым лекарственным препаратом — клозапином. Клозапин действует как своеобразный «переключатель»: он активирует эти рецепторы и подавляет активность целевых нейронов, тем самым предотвращая аномальные электрические импульсы, вызывающие эпилептические приступы.
Через две недели после операции пациенты начали принимать низкие дозы клозапина каждые восемь часов. Примерно через два месяца частота приступов у двух пациентов снизилась с 4,5 до 0,5 в месяц, а у третьего — с четырёх до нуля. Примечательно, что после того, как один из пациентов неожиданно прекратил приём клозапина, у него дважды повторились приступы. Однако сразу после возобновления приёма препарата приступы вновь прекратились.
Невролог Университетского колледжа Лондона (UCL) Мэттью Уокер назвал это достижение впечатляющим, однако призвал относиться к результатам с осторожностью. По его словам, исследование было небольшим и не предусматривало контрольной группы. Эксперт также обратил внимание на риски, связанные с длительным применением клозапина — антипсихотического препарата, поскольку высокие дозы могут вызывать сердечно-сосудистые осложнения.
«В будущем мы надеемся, что для такого типа лечения будут разработаны более подходящие препараты», — отмечает Уокер.
Авторы исследования поясняют, что, поскольку терапия вводится непосредственно в мозг, необходимая доза вирусного вектора значительно меньше, что сводит к минимуму риск тяжёлых иммунных реакций.
По оценке Оливии Ким-Макманус, невролога Калифорнийского университета в Сан-Диего (UC San Diego), несмотря на необходимость хирургического вмешательства, новая генная терапия значительно менее травматична, чем существующие альтернативы лечения лекарственно-резистентной эпилепсии. К ним относятся, например, удаление или разрушение с помощью лазера участка мозга, ответственного за возникновение приступов. Учёные считают, что уникальное сочетание хирургического вмешательства и генной терапии открывает совершенно новые перспективы в лечении неврологических заболеваний, которые до сих пор считались неизлечимыми.
