Тяжёлая гипертриглицеридемия (определяемая как уровень триглицеридов в сыворотке крови ≥500 мг/дл) встречается примерно у 1% населения и значительно повышает риск развития жизнеугрожающего острого панкреатита. Традиционные методы терапии (включая фибраты и омега-3 жирные кислоты) лишь незначительно снижают уровень триглицеридов, при этом их эффективность в профилактике панкреатита остаётся недоказанной. Согласно последним исследованиям, олезарсен обладает потенциалом радикально изменить подход к лечению нарушений липидного обмена.
Механизм действия олезарсена заключается в снижении концентрации аполипопротеина C-III (ApoC-III), что улучшает клиренс триглицеридов из организма. Для оценки эффективности и безопасности препарата были проведены два международных клинических исследования III фазы — CORE-TIMI 72a и CORE2-TIMI 72b, продолжавшиеся 12 месяцев. В этих рандомизированных, плацебо-контролируемых испытаниях приняли участие более 1000 пациентов с тяжёлой гипертриглицеридемией из разных стран мира. Основное внимание уделялось снижению уровня триглицеридов и профилактике случаев острого панкреатита. Участники были случайным образом распределены на группы, получавшие 50 мг или 80 мг олезарсена, либо плацебо, один раз в месяц в виде подкожной инъекции.
Результаты исследования:
По сравнению с группой плацебо уровень триглицеридов снизился на 72% через 6 месяцев терапии и оставался стабильно низким на протяжении всего 12-месячного периода наблюдения. Кроме того, применение олезарсена позволило снизить частоту панкреатита на 85%. Наиболее выраженный эффект наблюдался у пациентов из группы высокого риска, у которых исходно были чрезвычайно высокие концентрации триглицеридов и в анамнезе — эпизоды панкреатита.
Помимо влияния на уровень триглицеридов, олезарсен улучшал профиль других атерогенных липидов — в частности, липопротеинов, богатых триглицеридами, и не-ЛПВП холестерина, хотя уровень ЛПНП холестерина немного повышался. Среди побочных эффектов отмечались повышение активности печёночных ферментов и снижение количества тромбоцитов, что было связано с применением высокой дозы препарата. По данным магнитно-резонансной томографии также наблюдалось дозозависимое увеличение жировой фракции в печени, клиническое значение которого требует дальнейшего изучения. Важно, что частота серьёзных нежелательных явлений (SAE) не различалась между терапевтической и плацебо-группами.
Эти исследования представляют собой значительный шаг вперёд для пациентов с тяжёлой гипертриглицеридемией, которые имеют ограниченные терапевтические возможности и высокий риск развития панкреатита. В настоящее время продолжаются работы по подтверждению долгосрочной безопасности и эффективности препарата. Необходимо также изучить влияние олезарсена на маркеры гликемического контроля и функцию печени.
Источник: NEJM
