Около 300 миллионов человек во всём мире живут с хроническим гепатитом B, однако менее 1% из них достигают полного излечения. Современные лекарственные препараты эффективно подавляют репликацию вируса, но не обеспечивают его полной эрадикации из организма. На этом фоне препарат компании GSK — бепировирсен — открывает путь к достижению «функционального излечения», цели, которая ранее считалась труднодостижимой в медицине.
Данные, полученные более чем у 1 800 пациентов, подтверждают, что курс терапии продолжительностью от 24 до 48 недель приводит к «функциональному излечению» у части больных. Это означает, что вирус перестаёт определяться в крови, а иммунная система берёт на себя дальнейший контроль над инфекцией без необходимости продолжения медикаментозного лечения.
Персистенция вируса гепатита B (HBV) обусловлена его уникальным биологическим циклом. После инфицирования вирусный геном проникает в ядро гепатоцита и трансформируется в ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (cccDNA). Эта форма ДНК сохраняется в клетке в виде постоянного резервуара.
Существующие противовирусные препараты подавляют лишь репликацию вируса в крови, но не воздействуют на ядерный резервуар, что приводит к реактивации инфекции сразу после прекращения терапии.
Механизм действия бепировирсена принципиально иной. Он относится к классу антисмысловых олигонуклеотидов, которые напрямую «находят» и связываются с вирусной матричной РНК (мРНК). Это связывание блокирует синтез вирусных белков, включая поверхностный антиген (HBsAg). В результате иммунная система пациента получает возможность распознавать вирус и уничтожать клетки, в которых сохраняется очаг инфекции.
Клинические исследования, проведённые в 29 странах, показали, что терапия особенно эффективна у пациентов с исходно низким уровнем вирусного антигена. Именно в этой группе были зафиксированы наиболее успешные результаты. Тем не менее, по мнению гепатолога Роберта Гиша, ключевой задачей остаётся достижение стабильности терапевтического эффекта. Необходимо определить, способен ли организм сохранять контроль над вирусом после отмены препарата.
Источник: Science
