Учёные Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) разработали генетически модифицированные CAR-T-клетки, которые циркулируют в крови в «спящем» состоянии, но активируются сразу после попадания в мозг и уничтожают опухоль. В исследовании, опубликованном в журнале Science Translational Medicine, специалисты полностью устранили диффузную срединную глиому (DMG) у мышей.
Диффузная срединная глиома — смертельно опасная опухоль головного мозга у детей. Она проникает в ствол мозга, нарушая дыхание, сердцебиение и глотание. Большинство пациентов умирают в течение года после постановки диагноза. Стандартная CAR-T-терапия не справляется с этой опухолью, поскольку иммунные клетки истощаются ещё до того, как достигают мозга, и могут повреждать здоровые ткани.
Профессора Хидехо Окада и Венделл Лим разработали терапию нового поколения — B-SYNC CAR-T. Они оснастили иммунные клетки специальным сенсором (synNotch), который реагирует исключительно на специфический для мозга белок — бревикан. При попадании в мозг бревикан «пробуждает» клетки, после чего они распознают опухолевые белки (EphA2 и IL13Rα2) и уничтожают раковые клетки. При этом клетки, циркулирующие в крови и селезёнке, остаются неактивными и не повреждают другие органы.
Исследователь Сентилнатх Лакшманачетти вводил препарат мышам как внутривенно, так и непосредственно в желудочки головного мозга. Инъекции полностью уничтожили опухоли у всех подопытных животных. Семь недель спустя учёные повторно ввели тем же мышам опухолевые клетки, однако иммунные клетки уничтожили и новые очаги. Модифицированные клетки продолжали патрулировать мозг более 70 дней, предотвращая рецидив.
После успешных лабораторных испытаний онкологи UCSF приступают к подготовке клинических исследований. С апреля 2027 года врачи планируют испытывать терапию B-SYNC непосредственно на пациентах, используя внутривенный и интрацеребровентрикулярный способы введения.
