Исследование, проведенное группой ученых из Медицинского центра Университета Небраски (UNMC) и опубликованное в научном журнале Molecular Psychiatry, выявило значительную связь между использованием во время беременности препаратов, ингибирующих синтез холестерина, и риском развития расстройств аутистического спектра (РАС) у детей.
В рамках работы ученые классифицировали медикаменты не по их прямым показаниям, а по влиянию на биосинтез стеролов и общим побочным эффектам. Ингибиторы биосинтеза стеролов (SBIMs) включают определенные антидепрессанты, антипсихотики, анксиолитики, бета-блокаторы и статины.
В исследовании подробно изучено 15 препаратов: арипипразол, аторвастатин, бупропион, буспирон, флуоксетин, галоперидол, метопролол, небиволол, правастатин, пропранолол, розувастатин, сертралин, симвастатин, карипразин и тразодон. Примечательно, что многие из них входят в число наиболее часто назначаемых лекарств в США. В качестве эмпирического материала использовалась медицинская база данных Epic Cosmos, на основе которой были проанализированы записи о здоровье 6 135 213 пар «мать-ребенок», что составляет почти треть всех детей, родившихся в США в период с 2014 по 2023 год.
Это первое масштабное национальное исследование, оценившее последствия для нейроразвития плода на фоне пренатального воздействия препаратов, влияющих на путь синтеза холестерина.
Основные выводы исследования:
-
Фактор риска: У матерей, которым во время беременности был назначен хотя бы один препарат из группы SBIM, риск рождения ребенка с РАС оказался в 1,47 раза выше.
-
Дозозависимость: При назначении каждого дополнительного препарата SBIM риск увеличивался в 1,33 раза. При одновременном использовании четырех или более таких препаратов риск превышал базовый уровень в 2,33 раза.
-
Масштаб воздействия: Из 234 971 ребенка с диагнозом РАС в исследуемой когорте, 15% имели пренатальный контакт с препаратами группы SBIM.
-
Динамика роста: Частота использования SBIM во время беременности резко возросла: с 4,6% в 2014 году до 16,8% в 2023 году.
Значение биосинтеза стеролов
Холестерин жизненно важен для развития плода, особенно для мозга, который является органом с самым высоким содержанием холестерина. Мозг плода начинает вырабатывать собственные стеролы примерно с 19–20-й недели гестации. Генетические нарушения этого биохимического пути приводят к тяжелым патологиям, включая синдром Смита-Лемли-Опица (SLOS), при котором до 75% детей соответствуют диагностическим критериям РАС.
«Наши выводы не означают, что эти препараты опасны для взрослых. Однако они вызывают вопросы об их использовании во время беременности, так как в этот период даже незначительное биохимическое изменение может оказать критическое влияние на формирование мозга плода», — заявил соавтор исследования, доктор медицинских наук Кароли Мирникс.
Ученые подчеркивают, что пациенты не должны прекращать лечение самостоятельно, так как данные препараты часто жизненно необходимы. Вместо этого исследование призывает специалистов пересмотреть практику назначения лекарств в пренатальный период и разработать безопасные альтернативы.
Перспективы на будущее
Группа исследователей считает приоритетным системное улучшение безопасности лекарственной терапии для беременных, что включает:
-
Создание полного и обновляемого реестра ингибиторов биосинтеза стеролов (SBIMs).
-
Обязательную оценку новых фармацевтических продуктов на предмет их влияния на биосинтез стеролов.
-
Повышение осведомленности медицинского персонала для предотвращения рискованных комбинаций при назначении.
-
Своевременную идентификацию генетически уязвимых пациентов.
-
Проведение углубленных исследований для установления точных биохимических механизмов и минимизации рисков негативного воздействия лекарств на развитие плода.
