Ученые достигли значительного прогресса в направлении частичного восстановления зрения у пациентов с тяжелыми нарушениями и резким снижением остроты зрения. Согласно новому исследованию Питтсбургского университета и Института молекулярной и клинической офтальмологии Базеля, оптогенетическая генная терапия оказалась безопасной для пациентов с пигментным ретинитом и была связана с улучшением некоторых функций зрения.
Оптогенетика — это инновационная технология, за развитие которой ученым несколько дней назад, 5 октября, была присуждена Нобелевская премия по физиологии или медицине 2026 года.
Когда такое заболевание, как пигментный ретинит, разрушает фоторецепторные клетки глаза, способность воспринимать свет теряется. Несмотря на то, что эта патология может быть связана более чем со ста различными генетическими изменениями, главное преимущество оптогенетики заключается в том, что ее эффективность не зависит от мутации конкретного гена. Ганглиозные клетки сетчатки, передающие визуальную информацию в мозг, при этом заболевании повреждаются относительно поздно, и часть из них сохраняет функциональное состояние. Исследователи с помощью вектора аденоассоциированного вируса (AAV) — то есть переносчика генетической информации — доставляют инструкции именно этим уцелевшим клеткам для выработки ChrimsonR, светочувствительного белка, который делает клетки чувствительными к янтарному свету.
Система работает с помощью специальных очков: камера фиксирует изображение, портативный процессор преобразует его в световые импульсы и проецирует на сетчатку, в результате чего активируются ганглиозные клетки сетчатки, модифицированные белком ChrimsonR. Это позволяет пациенту воспринимать определенные объекты, определять их местоположение (например, найти тетрадь или дверь, следовать по линии) и в некоторых случаях даже прикасаться к ним. Примечательно, что длительные тренировки с использованием очков были связаны с лучшими результатами.
Это было небольшое открытое (open-label) исследование с участием 10 пациентов, за которыми наблюдали до пяти лет после лечения. Согласно результатам: у 7 из 10 пациентов увеличилась чувствительность к свету (масштаб ее роста варьировался в диапазоне от 2 до 62,3 раза); у 6 пациентов отмечено клинически значимое улучшение, которое сохранялось на протяжении нескольких лет.
Что касается безопасности, в рамках исследования у 9 из 10 участников было зафиксировано 34 офтальмологических побочных эффекта (23 легкой степени, 10 средней степени тяжести и один тяжелый). Единственным тяжелым случаем была временная окклюзия центральной артерии сетчатки, которая разрешилась за несколько минут, тогда как системных побочных эффектов зафиксировано не было.
Однако у достижения есть и определенные ограничения. Обработанные клетки расположены кольцеобразно вокруг фовеа (области в желтом пятне, обеспечивающей центральное зрение высокого разрешения), из-за чего способность к детальному восприятию, включая распознавание лиц, пока не восстановилась.
Кроме того, метод требует функционально сохранного зрительного нерва для передачи сигнала в мозг.
Ученые считают, что данное достижение является фундаментально важным первым шагом на пути к полному восстановлению визуальных функций.
