Астма, представляющая угрозу для здоровья миллионов людей по всему миру, характеризуется хроническим воспалением дыхательных путей, часто сопровождающимся их обструкцией вследствие скопления слизистых секреций и дыхательных осложнений. Несмотря на то, что традиционные схемы лечения направлены на контроль воспалительного процесса, проблема избыточного накопления слизи и образования пробок остаётся нерешённой. Последние исследования дупилумаба (моноклонального антитела) показывают обнадёживающие результаты: препарат напрямую воздействует на обструкцию дыхательных путей, вызванную слизью, значительно улучшая клинические исходы.
В исследовании оценивалась эффективность дупилумаба в снижении количества слизистых пробок и улучшении функции лёгких у пациентов со средней и тяжёлой степенью астмы (109 пациентов). Для данной патологии характерны повышенные уровни эозинофилов и цитокинов (включая IL-4 и IL-13) в системном кровотоке. Дупилумаб избирательно связывается с общими рецепторами IL-4 и IL-13, тем самым подавляя воспалительные процессы типа 2 и гиперпродукцию слизи.
Оценка слизистых пробок
Показатели наличия слизистых пробок имеют критически важное значение для определения степени обструкции дыхательных путей. Для этой цели применяется высокоразрешающая компьютерная томография (КТ), которая позволяет оценить степень закупорки 20 бронхолёгочных сегментов слизью. Каждому сегменту присваивается балл: 1 — при наличии обструкции и 0 — при её отсутствии. Общий балл варьирует от 0 до 20. Показатель ≥4 указывает на высокий уровень слизистого бремени, который тесно коррелирует со снижением функции лёгких и выраженной обструкцией дыхательных путей у пациентов с астмой. Этот показатель является точным, неинвазивным визуальным маркером тяжести заболевания.

Результаты клинического исследования VESTIGE
Исследование VESTIGE (фаза 4, международное, рандомизированное, плацебо-контролируемое) было направлено на количественную оценку слизистого бремени.
Снижение количества слизистых пробок: Через 24 недели терапии у пациентов, получавших дупилумаб, количество слизистых пробок было значительно меньше по сравнению с группой плацебо. Этот положительный эффект становился заметен уже через 4 недели.
Улучшение функции лёгких: Снижение количества пробок напрямую коррелировало с увеличением объёма дыхательных путей и улучшением периферической (дистальной) функции лёгких.
Клиническая эффективность: Более 60% участников имели высокий балл слизистого бремени на исходном уровне, что свидетельствовало о тяжёлой обструкции дыхательных путей. Лечение дупилумабом значительно снизило долю пациентов с высоким уровнем слизистых пробок (с 67,2% до 32,8%), тогда как в группе плацебо этот показатель практически не изменился.
Функциональные показатели: Особенно выраженные улучшения отмечались у пациентов с наиболее высокими исходными баллами слизистых пробок. Повышались такие показатели, как ОФВ1 (объём форсированного выдоха за 1 секунду), ФЖЕЛ(форсированная жизненная ёмкость лёгких) и соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ. Полученные данные ясно демонстрируют, что устранение слизистых пробок из дыхательных путей является ключевым фактором восстановления вентиляции лёгких.

Дупилумаб не только снижает воспалительный процесс в дыхательных путях, но и эффективно борется с избыточной секрецией слизи и формированием пробок. Таким образом, препарат воздействует одновременно на два основных механизма, вызывающих симптомы астмы. Это двойное терапевтическое действие снижает частоту обострений и значительно улучшает качество жизни пациентов, страдающих астмой.
Источник: ATS Journal

