Малярия остаётся острой глобальной проблемой здравоохранения, ежегодно приводя к сотням тысяч летальных исходов, особенно среди детского населения Африки. На протяжении последних двух десятилетий стандартом лечения служили комбинированные терапии на основе артемизинина (ACT). Однако возбудитель малярии Plasmodium falciparum демонстрирует растущую устойчивость к артемизинину. На фоне этой критической резистентности новый комбинированный препарат компании Novartis — KLU156 — подтвердил в крупном международном клиническом исследовании, проведённом в 12 африканских странах, что его терапевтическая эффективность сопоставима с ACT-терапией.
Антимикробная резистентность была впервые зарегистрирована в 2009 году в приграничном регионе Таиланда и Камбоджи. С тех пор мутации гена K13 распространились и на африканский континент. Преимущество KLU156 заключается в том, что он быстрее элиминирует мутантные формы K13, тем самым «защищая» люмефантрин (один из компонентов препарата) от терапевтической неэффективности.
Детали исследования
В исследование были включены более 1600 пациентов; оценивалась эффективность KLU156 в сравнении с Coartem — широко признанной ACT-терапией. Стратегическая значимость результатов не вызывает сомнений, поскольку рост устойчивости к ACT превращает малярию в трудноизлечимое заболевание. KLU156 представляет собой перспективную альтернативу, которая эффективно уничтожает паразитов — особенно резистентные штаммы — и снижает потенциал дальнейшей передачи инфекции.
Пациентам назначали фиксированный трёхдневный курс: одна группа получала KLU156, другая — Coartem. Клинические данные показали: 99,2% пациентов в группе KLU156 достигли полного излечения против 96,7% в группе Coartem. «Это действительно серьёзное достижение», — отметил Абдулай Джимде (Университет наук, технологий и технологий Бамако), один из ведущих учёных исследования.
Важно и то, что KLU156 эффективнее устраняет гаметоциты — стадию паразита, передаваемую комарами (Anopheles) — по сравнению с Coartem. По словам Дэвида Фидока, специалиста Колумбийского университета, это может способствовать снижению передачи малярии. Только в 2023 году на африканском континенте было зарегистрировано 246 миллионов случаев заболевания и 569 000 летальных исходов.
Механизм действия KLU156
В отличие от артемизинина, происходящего из древнего китайского растения полыни, ганаплацид был идентифицирован в результате современных синтетических и высокотехнологичных исследований. Novartis протестировала 2 миллиона различных химических соединений, чтобы найти вещество, способное избирательно уничтожать паразита малярии. Ганаплацид нарушает синтез белка у паразита, что ведёт к его быстрой эрадикации. KLU156 является комбинированным препаратом, обеспечивающим синергетический эффект с люмефантрином (партнёром Coartem).
Терапии на основе артемизинина (ACT) работают по строго определённому фармакологическому принципу двухэтапного воздействия. На первом этапе быстро действующий артемизинин вызывает первичное и массивное уничтожение основных популяций паразита. На втором этапе препарат-партнёр обеспечивает полную эрадикацию оставшихся паразитов, переживших действие артемизинина.
Побочные эффекты
В ходе клинического исследования у 20% пациентов наблюдалась рвота (по сравнению с 5% при Coartem), что также привело к высокому уровню раннего прекращения лечения. Novartis связывает проблему с горьким вкусом препарата. Исследовательские центры частично снизили этот эффект, смешивая лекарство с жидкостью. В настоящее время проводятся интенсивные работы по улучшению вкусовых характеристик.
Перспективы
Сейчас продолжаются дискуссии относительно использования KLU156:
должен ли он быть зарезервирован как терапия «второй линии»?
Следует ли немедленно начать его применение в регионах с высокой устойчивостью?
Или же его следует чередовать с ACT на ежегодной основе?
Критическим остаётся вопрос финансовой доступности препарата — в ответ на это Novartis заявляет, что планирует обеспечить некоммерческий доступ.
Ожидается, что разрешение на использование препарата будет получено в ближайшее время. «Через год или полтора», — сообщил Джордж Джегоу, представитель Medicines for Malaria Venture. Это событие станет «моментом облегчения» для глобального здравоохранения.
Диана Вирт, специалист Гарвардского университета, называет это открытие фундаментальным: «Мы ждали этого очень давно».
Этот биотехнологический прорыв радикально изменит подход к лечению малярии и даст нам дополнительное время для эффективной борьбы с резистентностью
Источник: Science
