Терапевтический подход, разработанный в Университете имени Иоганна Гутенберга в Майнце, приближается к своему первому клиническому исследованию. Исследователи разрабатывают кожный пластырь, обеспечивающий доставку низкой дозы теофиллина и предназначенный для стимуляции восстановления повреждённого миелина — защитной оболочки, окружающей нервные волокна, которая повреждается при рассеянном склерозе.
Проект получил финансирование в размере 1,1 млн евро от ForTra gGmbH for Research Transfer — дочерней организации Фонда Else Kröner-Fresenius. Эти средства будут направлены на фармацевтическую разработку пластыря и подготовку к его испытаниям в соответствии со стандартами надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice, GMP).
Почему ремиелинизация имеет значение
Рассеянный склероз — хроническое воспалительное заболевание, при котором активность иммунной системы повреждает миелин в головном и спинном мозге. Современные препараты, модифицирующие течение заболевания, в основном уменьшают воспаление и снижают риск рецидивов или образования новых очагов поражения.
Однако ни один одобренный метод лечения не направлен непосредственно на восстановление миелина, уже подвергшегося повреждению. Этот процесс восстановления называется ремиелинизацией. Стимуляция ремиелинизации в принципе может способствовать защите нервных волокон и восстановлению их функции, однако она по-прежнему остаётся важной неудовлетворённой терапевтической потребностью.
Научная концепция
Исследовательская группа из Майнца под руководством профессора Клэр Джейкоб изучает регенерацию миелина более 20 лет. Исследователи идентифицировали гистондеацетилазу 2 (HDAC2) как фермент, участвующий в клеточных процессах, необходимых для восстановления миелина.
Затем они изучили, может ли теофиллин — давно известный лекарственный препарат, который ранее применялся в более высоких дозах для лечения астмы и других заболеваний дыхательной системы, — повышать активность HDAC2. В исследованиях на мышах применение теофиллина в низких дозах было связано с повышением активности HDAC2 и улучшением восстановления миелина.
Эти результаты являются доклиническими. Результаты, полученные на мышах, не позволяют установить, будет ли данная терапия стимулировать ремиелинизацию или улучшать неврологическую функцию у людей с рассеянным склерозом.
Почему используется пластырь?
Исследователи стремятся обеспечить непрерывное поступление небольшого количества теофиллина в течение нескольких дней. Для этого они разработали трансдермальный пластырь, высвобождающий препарат через кожу.
Пластырь может способствовать поддержанию относительно стабильной низкой экспозиции препарата по сравнению с прерывистым дозированием. Кроме того, он предоставляет практический способ изучить, может ли доза, необходимая для предполагаемого эффекта ремиелинизации, безопасно доставляться в организм.
На первом этапе пластырь будет передан немецкому производителю для оптимизации и производства в соответствии с требованиями GMP. Соответствие стандартам GMP необходимо до начала испытаний лекарственного препарата в клинических исследованиях на людях.
Что будет изучаться в первом исследовании
Планируемое исследование фазы I в Университетском медицинском центре Майнца будет проведено с участием здоровых добровольцев. Его основными задачами станут оценка:
надёжности фиксации пластыря;
переносимости пластыря участниками;
количества теофиллина, проникающего через кожу;
способности системы доставки обеспечивать предусмотренную экспозицию препарата.
Этот этап не позволит определить, способен ли пластырь восстанавливать повреждённый миелин или приносить пользу людям с рассеянным склерозом. Исследование с участием здоровых добровольцев является первоначальным этапом оценки безопасности и доставки препарата, а не исследованием эффективности у пациентов.
Только последующие контролируемые исследования с участием людей с рассеянным склерозом смогут определить, способствует ли данный подход ремиелинизации, улучшает ли функциональные показатели и обладает ли приемлемым профилем безопасности.
Значимость этого проекта заключается в его терапевтической цели: дополнить контроль воспаления лечением, направленным на восстановление уже существующего повреждения миелина. Вопрос о том, удастся ли реализовать эту цель у пациентов, остаётся важнейшей задачей последующих этапов исследований.
Источник: Johannes Gutenberg-Universität mainz
