Основное внимание в работе уделено кортизолу — гормону стресса, который выделяется почти у всех позвоночных в ситуациях опасности или напряжения. На биологическом уровне при стрессовой реакции кортизол связывается в мозге с двумя специфическими белками: минералокортикоидными (MR) и глюкокортикоидными (GR) рецепторами. Обычно эти белки объединяются в пары, образуя так называемые димеры.
Учёные обнаружили, что особую роль играют «гетеродимеры» — пары, состоящие из одного MR- и одного GR-рецептора. До настоящего времени влияние именно этой комбинации на поведенческие изменения, связанные со стрессом, оставалось неизвестным.
Что показало исследование?
Для изучения данного механизма исследователи использовали данио-рерио (зебрафиш), поскольку наблюдение за их мозгом и поведением является научно удобным и эффективным. С помощью методов генной инженерии были созданы мутации рецепторов, обеспечивающие формирование только определённых типов пар. Эксперимент показал, что кортизол изменял поведение рыб только в тех случаях, когда MR- и GR-рецепторы связывались между собой, образуя гетеродимеры.
Было установлено, что эти комбинированные пары регулируют гены, отвечающие за обмен информацией между различными областями мозга. В частности, они влияют на глутаматергическую систему, обеспечивающую передачу возбуждающих сигналов в мозге. Изменения в этом процессе, в свою очередь, затрагивают другие жизненно важные нейромедиаторы и в конечном итоге проявляются в виде стрессового и тревожного поведения.
Как это открытие поможет в лечении тревожности и депрессии?
Полученные результаты открывают новый взгляд на терапию психических расстройств. Если будет подтверждено, что данный механизм функционирует сходным образом и у человека, это позволит учёным разрабатывать альтернативные методы лечения.
Новые лекарственные препараты смогут целенаправленно воздействовать на конкретные сигнальные пути стресса, выявленные в рамках этого исследования, что сделает лечение тревожности и депрессии более эффективным.
