Инсульт является одной из ведущих причин смертности и стойкой инвалидизации во всем мире. Почти у каждого четвертого пациента с инсультом в анамнезе в будущем развивается рецидивирующий (повторный) инсульт. Для снижения этого риска, в соответствии с клиническими рекомендациями, специалисты наряду с модификацией образа жизни обычно назначают пациентам антитромбоцитарную или антикоагулянтную терапию.
Использование разжижающих кровь препаратов (антикоагулянтов) способствует профилактике тромботических осложнений и снижает вероятность развития повторных, часто тяжелых форм инсульта. Данные лекарственные средства играют особенно важную роль при фибрилляции предсердий и других кардиоэмболических осложнениях высокого риска. Согласно существующим исследованиям, антикоагулянтная терапия способна снизить риск развития инсульта примерно на 64%.
Несмотря на то, что данные препараты характеризуются высокой клинической эффективностью и значительно снижают вероятность развития рецидивирующего инсульта, их применение сопряжено с повышенным риском кровотечений. В частности, одним из наиболее тяжелых и опасных для жизни осложнений антикоагулянтной терапии является кровоизлияние в головной мозг или окружающие его пространства, известное как геморрагический инсульт.
Таким образом, современные стратегии вторичной профилактики инсульта сталкиваются со сложной клинической дилеммой, которая заключается в достижении эффективного супрессивного воздействия на тромбообразование без провоцирования опасных для жизни геморрагических осложнений.
Именно на устранение этого клинического дисбаланса направлено действие нового перорального антикоагулянта — асундексиана (Asundexian), эффективность и профиль безопасности которого оценивались в рамках международного исследования III фазы OCEANIC-STROKE. Результаты исследования были опубликованы в авторитетном научном журнале The New England Journal of Medicine и оценены специалистами как значительный прогресс в области вторичной профилактики инсульта.
Асундексиан представляет собой пероральный селективный антикоагулянт (группа препаратов, которые целенаправленно ингибируют факторы свертывания крови), основной мишенью действия которого является фактор коагуляции XIa (Factor XIa, FXIa). Данный фактор играет важную роль в процессе патологического тромбоза, однако относительно мало участвует в механизмах физиологического гемостаза. Соответственно, ингибирование FXIa рассматривается как перспективный терапевтический подход, обеспечивающий профилактику формирования патологических тромбов на фоне более низкого риска геморрагических осложнений.
«Асундексиан избирательно ингибирует фактор XIa (FXIa), воздействуя на тот компонент каскада коагуляции, который все чаще признается более важным фактором для патологического тромбоза, нежели для физиологического гемостаза. Это отличает его от существующих антикоагулянтов, включая ингибиторы фактора Xa, которые нарушают ключевые процессы, необходимые как для формирования тромба, так и для гемостаза. Фактор XI занимает уникальное положение во внутреннем пути коагуляции и в основном выполняет функцию усилителя генерации тромбина. При сосудистом повреждении интенсивная экспрессия тканевого фактора активирует внешний путь и вызывает мощный тромбиновый ответ, достаточный для гемостаза при лишь ограниченном участии FXI. Напротив, во время внутренних патологических процессов — например, при разрыве холестериновой бляшки в сосуде — организм не может моментально включить свои мощные защитные механизмы свертывания крови. В этот момент в дело вступает фактор XIa (FXIa), который работает как «усилитель»: он способствует постепенному росту тромба и его такому укреплению, что в конечном итоге может привести к полной окклюзии сосуда и развитию инсульта», — заявил соруководитель исследования, старший научный сотрудник Института исследований здоровья населения (PHRI), доктор медицины Ашкан Шоаманеш.
В исследовании OCEANIC-STROKE приняли участие более 12 300 пациентов из 37 стран мира. Средний возраст участников составил 68 лет, при этом около четверти из них были старше 75 лет. Женщины составляли 33% от общего числа включенных в исследование пациентов. Примерно 95% участников недавно перенесли некардиоэмболический ишемический инсульт — то есть инсульт, который не был обусловлен патологией сердца, а остальные — транзиторную ишемическую атаку (ТИА) высокого риска.
В рамках исследования пациенты методом рандомизации были разделены на две группы: первой группе был назначен асундексиан в дозе 50 миллиграммов (мг) в комбинации со стандартной антитромбоцитарной терапией, в то время как вторая группа получала плацебо в сочетании со стандартной терапией.
Полученные результаты показали, что применение асундексиана ассоциировалось с 26%-м снижением риска повторного ишемического инсульта. Кроме того, было зафиксировано 31%-е снижение частоты инсультов, приводящих к летальному исходу или тяжелой инвалидизации. Особенно примечателен тот факт, что данная клиническая польза была достигнута без какого-либо увеличения риска внутричерепного кровоизлияния или других тяжелых геморрагических осложнений.
Ученые предполагают, что асундексиан принесет клиническую пользу тем пациентам с некардиоэмболическим ишемическим инсультом или ТИА высокого риска, у которых, несмотря на стандартную антитромбоцитарную терапию, сохраняется повышенный риск рецидива. Данный препарат не заменит контроль базовых факторов риска, терапию статинами, контроль артериального давления, отказ от табакокурения и адекватное антитромбоцитарное лечение, однако он может стать дополнительным эффективным инструментом для определенных пациентов высокого риска.
На протяжении почти полувека базовой терапией вторичной профилактики инсульта являлась монотерапия аспирином. На этом фоне асундексиан рассматривается как один из первых значительных шагов вперед в направлении вторичной профилактики большинства ишемических инсультов, за рамками краткосрочных курсов двойной антитромбоцитарной терапии.
Несмотря на обнадеживающие результаты, на данном этапе асундексиан все еще считается экспериментальным препаратом и официально не одобрен для клинического применения. Специалисты подчеркивают необходимость проведения дополнительных исследований, длительного наблюдения и анализа данных реальной клинической практики для полной оценки эффективности и профиля безопасности препарата в различных популяциях.
Тем не менее, если текущие и будущие исследования подтвердят существующие результаты, асундексиан может совершить значительный переворот в менеджменте инсульта и стать одной из важнейших инноваций в области медицины и неврологии за последние десятилетия.
Источник: medicalnewstoday.com
