Новое исследование, опубликованное в журнале Cell Host & Microbe, полностью изменило представление научных кругов о том, как популярные лекарства для снижения веса и лечения диабета (агонисты рецепторов ГПП-1) влияют на психическое здоровье. Ученые из Юго-Восточного университета (Китай) обнаружили альтернативный биологический путь, который объясняет антидепрессивный эффект этих препаратов.
До сих пор считалось, что препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и воздействует непосредственно на рецепторы центральной нервной системы. Однако эксперименты, проведенные на моделях с хроническим стрессом, опровергли этот принцип. Выяснилось, что после введения в организм медикамент накапливается в основном в тканях кишечника, а не в мозге. Более того, у генетически модифицированных моделей с полностью отключенными рецепторами ГПП-1 препарат по-прежнему в полной мере сохранял свое антидепрессивное и анксиолитическое (противотревожное) действие.
Исследователи доказали, что улучшение психического состояния полностью зависит от живых микроорганизмов кишечника: когда микробиом уничтожали с помощью антибиотиков широкого спектра действия, антидепрессивный эффект препарата также исчезал. Фecalное метагеномное секвенирование показало, что на фоне лечения в кишечнике резко возрастает популяция конкретной бактерии — Lactobacillus delbrueckii.
Этот микроб в больших количествах вырабатывает липидный предшественник (диацилглицерин), который организм хозяина превращает в эндоканнабиноид 2-AG. В свою очередь, повышенный уровень 2-AG действует как «метаболический тормоз» и успокаивает те гиперактивные, вызванные стрессом нейронные цепи головного мозга, которые обусловливают депрессивное поведение.
По оценкам ученых, исследование продемонстрировало многообещающие результаты для развития персонализированной медицины, поскольку использование специфических пробиотических штаммов Lactobacillus delbrueckii может стать эффективным методом лечения депрессивных пациентов, одновременно борющихся с ожирением или диабетом 2-го типа. Однако авторы отмечают, что поскольку механистическое тестирование проводилось только на самцах, в будущем необходимо распространить исследования и на самок, чтобы подтвердить, работает ли микробиом-эндоканнабиноидный путь аналогичным образом у обоих полов.
