Впервые в истории исследователям удалось замедлить прогрессирование болезни Хантингтона — заболевания, которое ранее считалось неизлечимым. Генная терапия AMT-130 смогла снизить темпы развития болезни на 75% в течение трёх лет, подарив новую надежду тысячам пациентов.
Болезнь Хантингтона, обычно проявляющаяся в возрасте 40–50 лет, вызывает необратимое разрушение клеток мозга. В результате у пациентов развиваются двигательные, когнитивные и поведенческие нарушения, сокращающие продолжительность жизни. До настоящего времени существующие методы терапии лишь облегчали симптомы, не влияя на течение болезни.
Революционное исследование I/II фазы препарата AMT-130 оценивало однократное введение генной терапии, доставляемой в мозг хирургическим путём. Механизм действия основан на снижении уровня мутантного белка хантингтина, что предотвращает повреждение нейронов. Результаты подтверждают: это первый препарат, способный значительно замедлить клиническое прогрессирование, превратив некогда неуклонно прогрессирующее заболевание в контролируемое и потенциально предотвратимое.
Как действует AMT-130?
AMT-130 использует безвредный вирус для доставки генетического материала непосредственно в клетки мозга. Этот материал «инструктирует» клетки синтезировать молекулы, блокирующие выработку мутантного белка. Такой инновационный подход рассчитан на однократное и длительное действие без необходимости повторных доз.
Препарат вводится хирургическим путём в две ключевые зоны мозга (хвостатое ядро и скорлупу), поражающиеся при болезни Хантингтона. Процедура сложна и рискованна, но её потенциальные преимущества могут радикально изменить подход к лечению.
Результаты исследования
В исследовании приняли участие 29 пациентов с ранними стадиями заболевания; клинические исходы оценивались в течение 36 месяцев и сравнивались с контрольной группой.
Замедление прогрессирования болезни на 75% (по Единой шкале оценки болезни Хантингтона). Это означает, что ухудшение состояния, обычно происходящее за один год, под действием терапии заняло четыре года.
Снижение темпов утраты способности к выполнению повседневных дел на 60%.
Положительные тенденции в когнитивных и моторных тестах.
Снижение уровня нейрофиламента лёгкой цепи — биомаркера повреждения клеток мозга.
Благоприятные показатели безопасности; побочные эффекты хирургического вмешательства были управляемыми.
У некоторых пациентов отмечалось значительное улучшение: часть смогла вернуться к работе, а другие избежали необходимости использования инвалидной коляски — чего без терапии достичь было бы невозможно.
В США, Европе и Великобритании с этим диагнозом живут около 75 000 человек, а ещё больше имеют генетический риск. Руководившая исследованием доктор Сара Табризи (Университетский колледж Лондона) отметила:«Эти данные дарят долгожданную надежду людям и семьям, затронутым этим заболеванием».
Перспективы
Путь AMT-130 к клинической практике ещё не завершён. Компания uniQure планирует в конце 2025 года провести встречу с FDA, чтобы в начале 2026 года подать заявку на одобрение. Цель — внедрение терапии в США к концу того же года, после чего начнутся переговоры с европейскими регуляторами.
Масштабирование терапии затруднено необходимостью хирургического вмешательства на мозге и ограниченными производственными мощностями. Дополнительным барьером станет вероятно высокая стоимость лечения. Тем не менее специалисты считают, что это лишь первый шаг к использованию потенциала генной терапии при нейродегенеративных заболеваниях.
Дальнейшие данные из текущих исследований (включающих пациентов на разных стадиях) помогут определить, кому лечение принесёт наибольшую пользу. Для выбора оптимальной стратегии необходимо сравнение AMT-130 с другими препаратами, вводимыми в спинномозговую жидкость или принимаемыми в таблетках.
Этот исторический успех стал возможен благодаря самоотверженности пациентов с болезнью Хантингтона, их семей и сторонников, которые согласились участвовать в исследованиях и делиться необходимыми данными. Профессор Эд Уайлд (UCL) отметил:«Мы вместе написали новую страницу будущего — теперь нам предстоит воплотить её в реальность для всех, кто в этом нуждается».
Источник: uniQure, BBC, HD Buzz
