Туберкулёз остаётся самой смертоносной инфекционной болезнью в мире. В 2023 году туберкулёзом заболели 10,8 миллиона человек, из них 1,3 миллиона умерли. Основными проблемами глобального контроля являются лекарственно-устойчивые штаммы и длительные, токсичные курсы лечения. К счастью, последние достижения предлагают более короткие, безопасные и пероральные схемы терапии, которые могут спасти миллионы жизней и положить конец этой эпидемии.
Лечение туберкулёза на протяжении многих лет осложнялось длительными курсами антибиотиков, выраженными побочными эффектами применяемых препаратов и ростом устойчивости. Стандартная схема терапии весьма продолжительна и при активной инфекции может длиться более шести месяцев. Наибольшую сложность представляют штаммы туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), которые особенно трудно поддаются лечению.
Препараты нового поколения и комбинированные схемы терапии (сочетающие новые соединения с уже известными лекарствами) подтвердили возможность эффективного и относительно краткосрочного лечения. Исследования показывают, что такие схемы излечивают туберкулёз, при этом снижают токсичность и существенно улучшают как клинические результаты, так и качество жизни.
Старые лекарства с новым назначением
Бедакилин применяется как основной препарат для лечения рифампицин-резистентного ТБ, так как он ингибирует бактериальную АТФ-синтазу. Однако его эффективность находится под угрозой из-за резистентности (связанной с предшествующим применением клофазимина), поэтому использование требует строгого контроля.
Деламинид и претоманид, производные нитроимидазола, повреждают клеточную стенку микобактерий и ингибируют энергетический обмен. Хотя изначально эти препараты были дорогостоящими, снижение цен и накопленные данные о безопасности способствуют их более широкому внедрению.
Эти препараты позволили создать новые мощные комбинации (BPaLM и BPaL), которые сократили длительность лечения и улучшили профиль безопасности по сравнению с предыдущими стандартными схемами.
Следующий этап: новые методы лечения туберкулёза в исследованиях
TBAJ-876 и судапиридин (WX-081): диарилхинолины, разработанные для повышения эффективности и безопасности. Их цель — преодолеть резистентность к бедакилину и снизить кардиотоксичность.
Ингибиторы DprE1: блокируют ферменты, необходимые для синтеза клеточной стенки микобактерий. Результаты исследований обнадёживающие, однако существует риск перекрёстной устойчивости с бедакилином.
GSK-656 (габфеборол), препарат из группы бензоксаборолов, ингибирует синтез белка у микобактерий ТБ. Отличается дозозависимым эффектом и хорошим проникновением в ткани; проходит испытания в составе новых комбинированных схем.
Теласебек (Q203): нарушает дыхание бактерий и перспективен для лечения туберкулёза и других микобактериозов (например, лепры, язвы Бурули).
Новые оксазолидиноны (дельпазолид, сутезолид, контезолид): нацелены на сохранение эффективности линезолида против ТБ при улучшенном профиле безопасности. Схемы с их использованием сокращают продолжительность лечения и уменьшают побочные эффекты.
Потенциал перепрофилирования: линезолид, клофазимин и другие препараты
Линезолид произвёл революцию в лечении устойчивого ТБ, но его применение осложняется тяжёлыми побочными эффектами. Ведутся исследования новых стратегий дозирования и альтернатив для максимизации пользы и снижения вреда.
Клофазимин: старый препарат, применяемый в коротких схемах лечения МЛУ-ТБ, несмотря на распространённый побочный эффект — изменение окраски кожи.
Этионамид и альпибектир (новый потенциатор): комбинация показала лучшую эффективность и меньшую токсичность на ранних этапах исследований.
Фторхинолоны (моксифлоксацин, левофлоксацин): продолжают играть важную роль, ведутся исследования оптимальных режимов их применения.
Карбапенемы (меропенем): эффективны против устойчивых штаммов, однако требуют внутривенного введения, что ограничивает их использование.
Высокие дозы рифампицина/рифапентина: исследования по уточнению дозирования продолжаются, но результаты пока неоднозначные.
Персонализированная медицина и клинические испытания
Эти достижения переводят лечение ТБ от универсального подхода к прецизионной медицине. Новые данные показывают, что разнообразие течения ТБ определяется индивидуальными особенностями иммунитета и бактериальными факторами. Поэтому будущее лечение будет персонализированным, с учётом состояния пациента, иммунного статуса и биомаркеров реактивности.
Клинические исследования (например, TBTC, UNITE4TB и SMART4TB) ускоряют прогресс, позволяя одновременно и эффективно тестировать несколько препаратов и комбинаций в глобальном масштабе.
Научных открытий недостаточно для победы над ТБ. Равный доступ к новым препаратам, укрепление систем здравоохранения, персонализированная поддержка пациентов и улучшенная диагностика имеют ключевое значение. Именно эти факторы позволят преобразовать достижения науки в реальные результаты, особенно в наиболее пострадавших регионах.
Источник: Lippincott
