Ахондроплазия — это самая распространённая форма скелетной дисплазии, вызванная мутацией гена FGFR3, которая препятствует нормальному росту костей. Клинический фенотип ахондроплазии характеризуется непропорционально короткими конечностями, макроцефалией, выраженным лбом и гипоплазией средней части лица, сопровождающейся уплощённой переносицей.
В 2023 году в Грузии был представлен препарат Восоритид (торговое название — Voxzogo). Это первое одобренное лекарственное средство, которое воздействует непосредственно на причину ахондроплазии, а не только на её симптомы.
Восоритид
Восоритид — это модифицированный аналог С-тип натрийуретического пептида (CNP), разработанный на основе многолетних фундаментальных научных исследований. Механизм его действия направлен на коррекцию основного патогенеза ахондроплазии:
При ахондроплазии мутация в гене FGFR3 приводит к тому, что соответствующий белок становится постоянно сверхактивным. Этот белок выполняет роль «тормоза», непрерывно посылая ингибирующий сигнал, который подавляет развитие хондроцитов (клеток хряща) и рост костей.
Восоритид, являясь аналогом CNP, связывается с другим специфическим рецептором — NPR-B. В результате этого связывания уменьшается сила ингибирующего сигнала FGFR3, что фактически нейтрализует действие «тормоза».
Блокировка этого механизма активирует процесс роста костей — таким образом, Восоритид устраняет проблему, вызванную генетическим дефектом.
Грузинские дети
Восоритид — очень дорогостоящее лекарство. В зависимости от дозировки средняя стоимость одной инъекции (по данным США) составляет около 1000 долларов США. Лечение предусматривает ежедневные инъекции и должно продолжаться всё время, пока у ребёнка сохраняется потенциал роста. Естественно, полное финансирование такого лечения было практически недостижимо для большинства грузинских семей.
Именно из-за этой огромной финансовой преграды родители детей с ахондроплазией в Грузии долго боролись за доступность Восоритида в стране. Их неустанная борьба завершилась успехом — в ноябре 2023 года препарат был официально введён в обращение в Грузии.
Перед этим родители проводили многочисленные акции протеста. Например, родители Петре, вместе с другими семьями, в конце 2023 года организовали митинг у Министерства здравоохранения, а затем провели 19 дней и ночей у здания правительства, требуя включения препарата в государственную программу. В результате их настойчивости 14 ноября 2023 года Восоритид стал доступен в Грузии.
Петре начал получать инъекции Восоритида в возрасте 9 лет, что считается оптимальным периодом для эффективности терапии. В его случае результат был быстрым — за полтора года он вырос на 8 сантиметров. Но рост — не единственное положительное изменение: Петре, который теперь делает инъекции самостоятельно, отмечает, что у него значительно уменьшилась боль в ногах при ходьбе. Таким образом, Восоритид стал для него не только фактором физического роста, но и улучшения качества жизни.
Новый инновационный препарат — Навепегритид
На фоне успеха Восоритида исследования продолжаются. Научный обзор, опубликованный в журнале The Lancet под названием «New treatments for children with achondroplasia», описывает значительный прорыв в лечении ахондроплазии.
В настоящее время разрабатываются другие варианты CNP с пролонгированным действием, такие как Навепегритид (Navepegritide).
Навепегритид создан по тому же принципу, что и Восоритид — он стимулирует рост костей через путь CNP (C-type Natriuretic Peptide). Однако его инновационность заключается в длительном времени действия, что делает препарат более удобным для пациентов.
В отличие от Восоритида, который требует ежедневных инъекций, Навепегритид предназначен для подкожного введения один раз в неделю. Это изменение обеспечивает значительный комфорт:
-
Для родителей: соблюдение режима лечения становится проще, снижается ежедневный стресс.
-
Для детей: уменьшение частоты инъекций напрямую улучшает качество жизни.
Крупномасштабные клинические исследования полностью подтвердили высокую эффективность и безопасность Навепегритида. Препарат значительно увеличивает годовой темп роста детей.
С точки зрения безопасности, Навепегритид обычно хорошо переносится, а побочные эффекты в основном лёгкие. Особенно важно, что почти не наблюдается выраженного снижения артериального давления (гипотензии), что является значительным преимуществом для препаратов данного класса.
Кроме того, Навепегритид влияет не только на рост, но и на структуру костей: он способствует выпрямлению нижних конечностей и увеличивает размер защитного позвоночного канала, что снижает риск серьёзных осложнений и необходимости хирургического вмешательства, характерных для ахондроплазии.
Производитель препарата, Ascendis Pharma, уже подал заявку на окончательное одобрение в FDA.
