Во всем мире тревожные расстройства являются одной из самых распространённых психических патологий. Несмотря на доступность терапии, значительная часть пациентов не достигает полного избавления от симптомов, что указывает на недостаточную эффективность существующих лечебных подходов. Новые нейрохимические исследования выявили важную взаимосвязь: дефицит холина — жизненно необходимого нутриента для метаболизма нейрональных мембран и синтеза нейромедиаторов — может быть ключевым этиологическим фактором развития тревожных расстройств.
Учёные из Калифорнийского университета (UC Davis Health) провели первое крупномасштабное метаанализное исследование, оценивающее концентрацию соединений, содержащих холин (tCho), в головном мозге пациентов с различными формами тревожных расстройств (ГТР — генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство, социальная тревожность).
Исследование, основанное на 25 независимых наборах данных, использовало протонную магнитно-резонансную спектроскопию (^1H-MRS) для сравнения мозговых метаболитов у пациентов с тревожными расстройствами и у здоровых лиц из контрольной группы. Результаты показали, что у пациентов с тревожными расстройствами уровень tCho в коре головного мозга был в среднем на 8% ниже. Этот дефицит наиболее выраженно наблюдался в префронтальной коре — области, ответственной за исполнительные функции, принятие решений и эмоциональную регуляцию.
Соединения холина, такие как глицерофосфохолин и фосфохолин, являются биомаркерами обновления клеточных мембран и фосфолипидного обмена. Соответственно, сниженный уровень tCho, вероятно, отражает структурные изменения нейрональных мембран и/или снижение биодоступности холина.
Холин также необходим для синтеза ацетилхолина — вещества, играющего решающую роль в когнитивных способностях и эмоциональном равновесии. Следовательно, дефицит холина может привести к снижению когнитивных функций, что напрямую связано с клиническими проявлениями тревожных расстройств.
Точность измерений в исследовании была строго оценена (использовался коэффициент вариации — COV). Учёные установили, что такие факторы, как приём лекарств, возраст, пол или параметры спектрометра, не оказывали существенного влияния на уровень холина. Это подтверждает, что tCho является надёжным нейрометаболическим маркером тревожных расстройств.
Что может быть причиной снижения уровня холина в головном мозге?
Согласно одной из гипотез, длительный стресс и усиленная реакция организма по типу «бей или беги» могут повышать потребность в холине, что приводит к его истощению в центральной нервной системе. Кроме того, фактором риска является недостаточное питание, поскольку большинство взрослых не получают рекомендуемую суточную норму холина (в значительных количествах он содержится в яйцах, мясе и некоторых овощах).
Помимо этого, поскольку холин является ключевым компонентом в метилировании и процессах эпигенетической регуляции, нормализация его уровня способствует нейропластичности, а также структурной и функциональной перестройке мозга. Это, в свою очередь, укрепляет регенеративные способности нервной системы.
Метаанализ также выявил небольшое, но статистически значимое снижение уровня N-ацетиласпартата (NAA) — показателя «здоровья» нейронов — в коре головного мозга. Этот результат указывает на возможное повреждение нервных клеток, сопровождающее тревожные состояния.
Таким образом, признание низкого уровня холина как скрытого этиологического фактора тревожных расстройств может изменить существующие диагностические и терапевтические стратегии.
Источник: Molecular psychiatry
