Препараты класса GLP-1, такие как «Ozempic», «Wegovy» и «Mounjaro», радикально изменили подход к лечению ожирения. Согласно данным клинических исследований, большинство пациентов теряют 15–20% массы тела. Тем не менее от 9% до 33% пациентов на фоне приёма этих препаратов теряют менее 5% массы тела, что ставит под вопрос универсальную эффективность инновационных лекарственных средств.
Эти пациенты говорят о невозможности снизить вес, несмотря на финансовые затраты на лечение. Для некоторых даже замена препаратов на альтернативные версии не приносит результата. Они по-прежнему жалуются на сильную тягу к еде. Даже на фоне строгой диеты и интенсивных физических нагрузок эта группа достигает лишь минимального результата.
«Резистентность к GLP-1 означает, что конкретная доза препарата оказывает более слабое воздействие на организм, что приводит к незначительному снижению веса и уменьшению секреции инсулина», — объясняет клинический исследователь и эндокринолог Университета Аделаиды Махеш Умапатисивам.
Учёные связывают отсутствие эффекта с несколькими демографическими и клиническими факторами. По наблюдениям исследователей, с возрастом эффективность препаратов снижается, а мужчины теряют значительно меньше веса по сравнению с женщинами. На результаты также напрямую влияет диагноз сахарного диабета 2 типа — такие пациенты теряют значительно меньше веса, чем люди без диабета. Кроме того, статистика указывает на генетическое происхождение: у пациентов европейского происхождения препараты работают значительно эффективнее.
На эффективность лечения также существенно влияет гормональный фон, особенно уровень эстрогена в организме. Исследования австралийских эндокринологов подтверждают, что фазы менструального цикла напрямую влияют на реакцию организма на препараты GLP-1. Кроме того, во время менопаузы применение заместительной гормональной терапии, содержащей эстроген, одновременно с этими препаратами связано с более быстрым и значительным снижением веса.
Ещё одной важной причиной отсутствия эффекта считаются специфические генетические мутации. Генетические варианты, отвечающие за рецепторы в головном мозге и выработку ферментов, могут формировать выраженную резистентность к GLP-1, при которой стандартная доза препарата уже не способна эффективно подавлять аппетит и замедлять опорожнение желудка.
