Группа ученых из Школы медицины Йельского университета провела полногеномное ассоциативное исследование (GWAS) эндометриоза и аденомиоза, результаты которого были опубликованы в авторитетном научном журнале Nature. В рамках исследования были проанализированы генетические данные примерно 1,4 миллиона женщин, включая 105 869 подтвержденных случаев эндометриоза. Целью исследования было расширение идентификации генетических локусов, связанных с эндометриозом в различных этнических популяциях, оценка симптом-специфических генетических эффектов и интегрированный анализ мультиомиксных данных. Данная работа является одним из самых масштабных и комплексных исследований генетической этиологии эндометриоза, проведенных на сегодняшний день.
Эндометриоз — это хроническое, прогрессирующее и системное воспалительное заболевание, при котором ткань, похожая на слизистую оболочку матки, разрастается за её пределами: на яичниках, фаллопиевых трубах и других органах малого таза. Это состояние связано с сильными менструальными и хроническими тазовыми болями, диспареунией (постоянная или рецидивирующая боль при половом акте), вздутием живота, усталостью, тревогой, депрессией и бесплодием. Заболевание встречается примерно у 10% женщин репродуктивного возраста во всем мире, что составляет около 190 миллионов человек. Аденомиоз же представляет собой патологическое состояние, при котором оболочка матки (эндометрий) врастает в мышечный слой стенки матки (миометрий). Заболевание может охватывать всю матку или локализоваться в отдельных её частях. Несмотря на широкую распространенность этих заболеваний, их патогенез до сих пор изучен не полностью.
Ученые выявили 80 геномных регионов, связанных с риском развития эндометриоза, 37 из которых ранее были неизвестны. Из идентифицированных локусов пять оказались одновременно ассоциированы как с эндометриозом, так и с аденомиозом. Также были обнаружены предполагаемые этиологически значимые генетические варианты (putative causal variants), лежащие в основе более чем 50 из этих ассоциаций.
Транскриптомный, эпигенетический и протеомный анализы показали, что генетический риск эндометриоза связан с такими биологическими процессами, как клеточная дифференцировка, иммунная и гормональная регуляция, ремоделирование тканей и воспалительные процессы. Эти результаты согласуются с гипотезами развития эндометриоза, включая теории иммунной дисфункции и так называемого «доброкачественного метастазирования».
Одним из приоритетных направлений исследования стал анализ репозиционирования лекарственных средств. Ученые выявили несколько одобренных FDA терапевтических препаратов, которые в настоящее время используются для лечения рака молочной железы, гормональной контрацепции и профилактики преждевременных родов, и применение которых может быть рассмотрено для лечения эндометриоза.
Включение в исследование различных популяционных групп показало, что, несмотря на схожие патофизиологические механизмы, конкретные генетические вариации могут обуславливать различные клинические проявления заболевания.
Хотя генетическое тестирование на эндометриоз еще не доступно в клинической практике, разработка подобных моделей генетического риска является важным шагом на пути к развитию персонализированной медицины. Эта инновация в будущем будет способствовать более ранней диагностике заболевания, индивидуальной оценке рисков и разработке эффективных терапевтических стратегий, адаптированных для каждого пациента.
Источник: technologynetworks.com
