Лечение рака молочной железы быстро развивается. Сегодня главная задача заключается не только в создании новых препаратов, но и в определении их правильной последовательности и комбинации. Исследования, представленные на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2026 года, касаются именно этих вопросов: когда можно сократить традиционную химиотерапию или заменить её более таргетными препаратами, как лечить заболевание после того, как оно становится резистентным к определённым лекарствам, и как выбрать следующий этап лечения с учётом индивидуальных особенностей пациента и болезни.
Представленные здесь исследования могут определить современные стандарты и практические перспективы лечения рака молочной железы.
TALENT: Оптимизация химиотерапии и перспективы её замены на ранней стадии
Традиционная химиотерапия повреждает здоровые ткани наряду с опухолевыми клетками, что вызывает различные побочные эффекты. Одно из направлений современной онкологии — использование препаратов, которые распознают конкретные мишени на поверхности опухолевых клеток.
К таким препаратам относятся конъюгаты антитело-препарат (ADC) — лекарственные средства, объединяющие таргетирующее антитело и противоопухолевое вещество. В исследовании TALENT оценивают применение T-DXd при гормоноположительном (HR-положительном) и HER2-слабоэкспрессирующем (HER2-low) раке молочной железы.
Исследование проводится на неоадъювантном этапе (лечение перед основным, чаще всего хирургическим вмешательством). В нём оценивают различные стратегии применения T-DXd, включая комбинацию с гормонотерапией.
Цель исследования — определить, насколько возможно в будущем сократить или полностью избежать стандартной химиотерапии у определённой группы пациентов с помощью лечения на основе T-DXd.
NATALEE: Долгосрочная эффективность рибоциклиба в лечении раннего рака молочной железы
Одна из главных задач при лечении рака молочной железы на ранней стадии — предотвращение рецидива после операции. При HR-положительном и HER2-отрицательном раке молочной железы стандартная эндокринная терапия снижает риск рецидива, однако оценка эффективности и долгосрочной пользы дополнительных методов лечения остается важной задачей.
В исследовании оценивалась комбинация ингибитора CDK4/6 рибоциклиба и стандартной эндокринной терапии у пациентов с HR-положительным и HER2-отрицательным ранним раком молочной железы. Рибоциклиб блокирует активность ферментов CDK4/6 и тормозит размножение опухолевых клеток. Данные 6-летнего наблюдения особенно важны для оценки того, насколько сохраняется польза от лечения в долгосрочной перспективе и влияет ли добавление рибоциклиба на общую выживаемость (OS) пациентов.
Исследование PANKU-Breast01: Эффективность изалонтамаба бренгитекана при ранее леченном HR-положительном и HER2-отрицательном раке молочной железы
При лечении метастатического HR-положительного и HER2-отрицательного рака молочной железы одна из главных проблем — поиск эффективного лечения для остановки прогрессирования заболевания, особенно после использования различных терапевтических комбинаций, так как на фоне лечения болезнь может прогрессировать или к препаратам может развиться резистентность.
PANKU-Breast01 (LBA50) — это рандомизированное исследование III фазы, в котором оцениваются эффективность и безопасность изалонтамаба бренгитекана (izalontamab brengitecan; конъюгат антитело-препарат) у пациентов с ранее леченным, неоперабельным, местнораспространённым или метастатическим HR-положительным и HER2-отрицательным раком молочной железы. Исследование важно для определения эффективности этого препарата у пациентов, уже получивших различные комбинации эндокринной и таргетной терапии и нуждающихся в эффективных альтернативах дальнейшего лечения.
Исследование KEYNOTE-B49 (LBA51): Эффективность пембролизумаба при HR-положительном и HER2-отрицательном распространенном раке молочной железы
Иммунотерапия уже применяется при лечении трижды негативного рака молочной железы — типа, при котором опухолевые клетки не имеют рецепторов эстрогена, прогестерона и белка HER2, из-за чего гормональная и HER2-направленная терапия не используются. Однако при HR-положительном и HER2-отрицательном раке молочной железы ещё предстоит оценить, даёт ли добавление иммунотерапии клиническую пользу.
KEYNOTE-B49 (LBA51) — это рандомизированное двойное слепое исследование III фазы, в котором оценивается эффективность иммунотерапевтического препарата пембролизумаба (pembrolizumab) в комбинации с химиотерапией по сравнению с комбинацией плацебо + химиотерапия у пациентов с HR-положительным и HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы.
В случае положительных результатов решающее значение будут иметь масштаб эффекта и идентификация биомаркеров, предсказывающих чувствительность к лечению. Отрицательные же результаты ещё раз подчеркнут сложность применения иммунотерапии при этом подтипе рака молочной железы и необходимость более точной биологической селекции.
Исследование FINER (LBA14): Показатели общей выживаемости (OS) при лечении комбинацией фулвестранта и ипатасертиба
FINER (официально CCTG/BCT MA.40) представляет собой рандомизированное исследование III фазы, оценивающее показатели общей выживаемости (OS) пациентов при использовании комбинации фулвестранта (fulvestrant) и ипатасертиба (ipatasertib) при HER2-отрицательном и ER-положительном (эстроген-положительном) метастатическом раке молочной железы.
Объединение этих двух препаратов наносит двойной удар по опухоли: гормональная терапия (фулвестрант) блокирует рецепторы эстрогена, а таргетный препарат (ипатасертиб) перекрывает обходной сигнальный путь Akt в опухолевой клетке. Эта комбинация помогает преодолеть гормонорезистентность.
При метастатическом HR-положительном заболевании, когда пациенты последовательно проходят несколько этапов лечения, добиться улучшения общей выживаемости значительно сложнее, чем просто временно приостановить прогрессирование болезни. Именно поэтому окончательный анализ общей выживаемости, представленный на ESMO 2026, вызывает особый научный интерес.
Результаты исследования FINER помогут клиницистам лучше оценить долгосрочную клиническую пользу комбинации гормональной и таргетной терапии и определить её точное место в существующих схемах лечения метастатического рака молочной железы.
Исследование VIKTORIA-1 (LBA16): Обновлённые результаты III фазы после развития гормональной резистентности
VIKTORIA-1 (LBA16) — это рандомизированное исследование III фазы, которое сравнивает эффективность комбинации гедатолизиба (gedatolisib) и фулвестранта (fulvestrant) с добавлением пальбоциклиба (palbociclib) или без него по сравнению со стандартным лечением у пациентов с HR-положительным и HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы.
Это исследование касается одной из самых сложных проблем современной онкологии: тактики лечения после того, как болезнь прогрессирует на фоне применения гормонотерапии и ингибиторов CDK4/6. Ингибиторы CDK4/6 представляют собой таргетные препараты (например, пальбоциклиб), которые блокируют ферменты, отвечающие за деление клеток, и тем самым останавливают размножение опухолевых клеток.
Дизайн исследования важен тем, что проверяет комбинацию гедатолизиба и фулвестранта как с ингибитором CDK4/6, так и без него. Обновлённый анализ поможет клиницистам ответить на важные вопросы, такие как: следует ли сохранять ингибирование клеточного цикла у выбранных пациентов после прогрессирования болезни или лечение должно полностью перейти на блокирование других сигнальных путей.
Исследование evERA Breast Cancer (2RO): От эффективности к выбору биомаркеров
В рамках исследования будет представлен ретроспективный поисковый анализ биомаркеров III фазы. В исследовании оценивается комбинация гиредестранта (giredestrant — пероральный гормональный препарат, который блокирует и разрушает рецепторы эстрогена) и эверолимуса (everolimus — пероральный таргетный препарат, блокирующий обходные сигнальные пути роста и выживания опухолевых клеток) при ER-положительном и HER2-отрицательном распространенном раке молочной железы после терапии ингибиторами CDK4/6.
В отличие от других исследований из списка, главная цель этих данных, представленных на ESMO, состоит не в очередной оценке эффективности, а в определении биологических показателей, определяющих успешность лечения.
Именно это делает evERA особенно актуальным для разработки терапии после применения ингибиторов CDK4/6. По мере увеличения количества доступных эндокринных и таргетных препаратов выбор лечения будет всё больше опираться на идентификацию биологических механизмов резистентности, а не на применение одной и той же стандартной схемы для всех пациентов.
Хотя эти данные пока носят поисковый характер, выявленные биомаркеры могут заложить основу для ещё более персонализированного подбора лечения.
Исследование postMONARCH (1RO): Общая продолжительность жизни после предшествующего лечения ингибиторами CDK4/6
В рамках исследования будут представлены результаты III фазы по общей продолжительности жизни (OS). В исследовании комбинация абемациклиба (abemaciclib — таргетный препарат, ингибитор CDK4/6) и фулвестранта (fulvestrant — инъекционный гормональный препарат, антагонист рецепторов эстрогена) сравнивается с парой плацебо + фулвестрант у пациентов, чьё заболевание прогрессировало на фоне предшествующего лечения ингибиторами CDK4/6 и эндокринной терапией.
Главный клинический вопрос крайне практичен: насколько эффективно повторное блокирование того же сигнального пути после прогрессирования болезни на ингибиторе CDK4/6? В частности, даёт ли включение абемациклиба вместе с новым гормональным препаратом реальное преимущество в продлении жизни?
Этот вопрос становится всё более актуальным, так как лечение после CDK4/6 больше не представляет собой однолинейную стандартную последовательность. Врачам приходится выбирать между дополнительной гормонотерапией, таргетным лечением, конъюгатами антитело-препарат (ADC) и химиотерапией с учётом биологии опухоли и предшествующего лечения.
Соответственно, анализ общей продолжительности жизни (OS) способен дать чёткий ответ на вопрос: даёт ли продолжение ингибирования CDK4/6 пользу, превосходящую простое откладывание прогрессирования болезни.
Исследование OptiTROP-Breast01 (4639RO): Окончательная общая продолжительность жизни при трижды негативном раке молочной железы (TNBC)
В рамках исследования OptiTROP-Breast01 будет представлен окончательный анализ общей продолжительности жизни (OS), в котором сацитузумаб тирумотекан (sacituzumab tirumotecan — конъюгат антитело-препарат [ADC], целенаправленно атакующий рецептор TROP-2) сравнивается со стандартной химиотерапией у пациентов с местнорецидивирующим или метастатическим трижды негативным раком молочной железы (TNBC), ранее проходивших системное лечение (химиотерапию).
Этот окончательный анализ общей выживаемости (OS) особенно важен в современном лечении трижды негативного рака молочной железы (TNBC), в котором конъюгаты антитело-препарат (ADC) занимают всё более ведущее место. В условиях, когда на рынке появляется всё больше препаратов с похожим механизмом действия и общими мишенями, зрелые данные о продолжительности жизни сыграют решающую роль в определении правильной последовательности лечения, а не просто в доказательстве того, работает препарат или нет.
Таким образом, исследование OptiTROP-Breast01 имеет большое значение как для непосредственной оценки эффективности, так и для широкой дискуссии о том, какое место должны занимать различные ADC в общей цепи лечения метастатического рака.
SWITCH (LBA15): Перспектива последовательности ADC после ранее использованного ADC
SWITCH может быть одним из самых концептуально важных исследований в программе, поскольку оно напрямую отвечает на вопрос — что происходит после того, как конъюгат антитело-препарат (ADC) уже был использован. Это проспективное открытое исследование II фазы оценивает смену мишени (target switching) с использованием новых ADC с сохранённым полезным грузом (payload — токсичный агент, доставляемый в клетку-мишень) у пациентов с метастатическим раком молочной железы, ранее имевших опыт лечения ADC (Liu et al., 2026).
Этот вопрос становится всё более актуальным на фоне того, что ADC назначаются на всё более ранних этапах лечения метастатического заболевания. Понимание последовательности лечения (sequencing) невозможно только по поверхностной мишени. Резистентность может быть связана с антигеном, внутриклеточным транспортом, характеристиками линкера (связывающей молекулы), чувствительностью к полезному грузу, выведением препарата (efflux) или комбинацией этих механизмов.
Исследование SWITCH важно тем, что его стратегия непосредственно оценивает подход, при котором меняется мишень, а полезный груз остаётся неизменным. Именно поэтому данное исследование выходит за рамки отдельного ADC и может лечь в основу более широкого подхода — помочь понять, достаточно ли только смены мишени после прогрессирования на ADC или в будущем при последовательном лечении потребуется также смена механизма цитотоксического полезного груза.
Презентации, отобранные для ESMO 2026, наглядно показывают, как меняются сегодня главные приоритеты в онкологии рака молочной железы — сфера всё больше переходит к более длительным и достоверным результатам общей выживаемости (OS) и правильной последовательности лечения.
На ранней стадии заболевания исследование TALENT изучает включение конъюгата антитело-препарат (ADC) в неоадъювантное лечение пациентов с низкой экспрессией HER2 (HER2-low), а NATALEE оценивает эффективность адъювантного ингибирования CDK4/6 на фоне 6-летнего наблюдения.
При распространенной HR-положительной / HER2-отрицательной форме внимание переключено на то, какие шаги следует предпринять после стандартной гормонотерапии и ингибирования CDK4/6 — на этот вопрос исследования KEYNOTE-B49, FINER (с данными OS), VIKTORIA-1, evERA и postMONARCH (с данными OS) отвечают с помощью иммунотерапии, таргетного лечения и подходов на основе биомаркеров, предоставляя важные данные об общей выживаемости.
В то же время быстро развивается и направление ADC: PANKU-Breast01 оценивает новую стратегию ADC в группе с ранее леченным HR-положительным раком, OptiTROP-Breast01 публикует окончательные результаты общей продолжительности жизни (OS) при трижды негативном раке молочной железы (TNBC), а исследование SWITCH непосредственно переходит к следующему вызову — лечению после применения ADC.
Очевидно, что будущее лечения рака молочной железы всё больше связано не только с выбором правильной терапии, но и с определением правильной последовательности лечения для каждого этапа заболевания.
