22 мая 2026 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило «Гепклудекс» (Hepcludex, булевиртид-gmod) — первый препарат для лечения инфекции вируса хронического гепатита D, предназначенный для взрослых пациентов с дельта-гепатитом без цирроза или с компенсированным циррозом (начальная стадия цирроза печени, при которой пораженный орган еще способен выполнять свои основные функции).
Препарат был одобрен в рамках механизма «ускоренного одобрения» (accelerated approval), который используется для авторизации методов лечения тяжелых заболеваний в тех случаях, когда альтернативные варианты терапии ограничены или отсутствуют. Регистрационным удостоверением на препарат владеет американская биофармацевтическая компания Gilead Sciences, Inc.
Обзор гепатита D
Гепатит D (дельта-гепатит) представляет собой воспалительное заболевание печени, вызванное вирусом гепатита D (HDV). Для репликации этого вируса необходимо наличие вируса гепатита B (HBV), поэтому инфекция дельта-гепатита не может развиться без HBV. Коинфекция HDV–HBV считается наиболее тяжелой формой хронического вирусного гепатита, так как она связана с более быстрым прогрессированием гепатоцеллюлярной карциномы и смертностью, связанной с заболеваниями печени. Вакцинация против гепатита B эффективно обеспечивает профилактику инфекции гепатита D. Кроме того, согласно классификации Международного агентства по изучению рака (IARC), HDV недавно был классифицирован как канцерогенный агент для человека (группа I), подобно вирусам гепатита B и C.
По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), вирус гепатита D (HDV) встречается примерно у 5% лиц с хронической инфекцией вируса гепатита B (HBV) во всем мире, а коинфекция HDV является возможной причиной каждого пятого случая заболевания печени и рака печени у пациентов с инфекцией HBV. По данным Gilead Sciences, в Соединенных Штатах этим заболеванием страдают примерно от 40 000 до 80 000 пациентов.
Терапевтический ландшафт
До одобрения «Гепклудекса» единственным терапевтическим вариантом лечения дельта-гепатита был пегилированный интерферон-альфа (PEG-IFNα). Однако его применение было существенно ограничено недостаточной эффективностью, побочными эффектами и противопоказаниями. При терапии PEG-IFNα полный вирусологический ответ достигается лишь у 20–30% пациентов, а также частым клиническим явлением является рецидив после лечения.
Механизм действия
Булевиртид представляет собой синтетический липопептид, полученный из пре-S1 домена большого поверхностного белка HBV. Механизм его действия основан на конкурентном ингибировании рецептора натрий-таурохолат-котранспортирующего полипептида (NTCP), что блокирует de novo проникновение HBV и HDV в гепатоциты.
Клиническая эффективность
Эффективность препарата была подтверждена в III фазе многоцентрового рандомизированного открытого исследования MYR301, в котором участники были распределены в группы немедленного и отсроченного лечения (delayed-treatment). Группа немедленного лечения получала 8,5 мг булевиртида в течение 144 недель, а группа отсроченного лечения сначала имела 48-недельный период наблюдения, после чего ей была назначена 96-недельная терапия. К 48-й неделе комбинированный вирусологический и биохимический ответ, определяемый отсутствием РНК HDV или ее снижением на и нормализацией активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), был зафиксирован у 48% участников группы немедленного лечения, тогда как в группе отсроченного лечения этот показатель составлял лишь 2%. Кроме того, частота отсутствия РНК HDV увеличилась с 20% на 48-й неделе до 50% к 144-й неделе, что указывает на прогрессивное углубление вирусологического ответа в условиях длительной терапии.
Безопасность и регуляторная информация
Маркировка препарата содержит предупреждение о том, что прекращение приема булевиртида может привести к обострению инфекций HDV и HBV. Основными побочными эффектами являются анафилаксия, реакции в месте инъекции, головная боль, боль в животе, утомляемость и зуд (прурит).
Учитывая статус «ускоренного одобрения», окончательная авторизация препарата зависит от подтверждения терапевтической пользы в конфирматорных клинических исследованиях. Дополнительно стоит отметить, что в 2020 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставило препарату условное регистрационное удостоверение.
Источник: fda.gov
