Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (U.S. Food and Drug Administration, FDA) официально одобрило зидесамтиниб (Jideytro) — ингибитор нового поколения с селективностью к ROS1 — для лечения взрослых пациентов с местно-распространённым (locally advanced) или метастатическим ROS1-положительным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ). Термин местно-распространённый означает, что опухоль увеличилась и распространилась за пределы первоначального очага в близлежащие ткани или регионарные лимфатические узлы, но ещё не распространилась в отдалённые органы. Одобренное FDA показание предназначено для пациентов, которые ранее получили как минимум один ингибитор ROS1-киназы. Следует отметить, что регулятор завершил процесс одобрения препарата почти на два месяца раньше запланированного срока, после присвоения зидесамтинибу статусов «прорывная терапия» (Breakthrough Therapy) и «орфанный препарат» (Orphan Drug).
ROS1-положительный немелкоклеточный рак лёгкого представляет собой редкий и молекулярно отличающийся подтип рака лёгкого, который ежегодно диагностируется примерно у 50 000 человек во всём мире. Данный тип опухоли развивается вследствие патологической перестройки (фузии) гена ROS1, что приводит к образованию онкогенного белка и неконтролируемой пролиферации опухолевых клеток. Это генетическое изменение чаще встречается у относительно молодых пациентов, особенно в возрастной группе 40–50 лет. Большинство таких пациентов никогда не курили или имеют лишь незначительный анамнез употребления табака. Ведение этих пациентов в онкологической практике требует особого подхода, поскольку им часто необходимо длительное лечение таргетной терапией, что требует постоянного мониторинга не только эффективности лечения, но и переносимости препарата.
Препарат нового поколения зидесамтиниб был специально разработан для преодоления ограничений, связанных с эффективностью и переносимостью ингибиторов ROS1 первого поколения. Его механизм действия основан на трёх ключевых клинических приоритетах: высокой селективности в отношении мишени, эффективном ингибировании широкого спектра резистентных мутаций ROS1 и способности проникать через гематоэнцефалический барьер, что направлено на эффективный контроль метастазов в центральной нервной системе (ЦНС).
Решение FDA основано на результатах клинического исследования ARROS-1 фазы I/II, в котором оценивалась эффективность зидесамтиниба у пациентов с распространёнными ROS1-положительными солидными опухолями. Солидные опухоли представляют собой плотные тканевые образования, не содержащие жидкостных полостей, в отличие от опухолей кроветворной системы, например лейкозов. В онкологии термин «положительный» обычно указывает на наличие определённого биомаркера, рецептора или генетического изменения, имеющего значение для биологии опухоли и выбора терапии.
Основной анализ исследования включал 117 пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого, у которых заболевание прогрессировало на фоне предыдущего лечения ингибиторами ROS1.
Результаты исследования показали, что терапия зидесамтинибом обеспечивала значимый и продолжительный клинический эффект, в том числе у пациентов, ранее получавших несколько линий терапии. Объективная частота ответа (ORR — Objective Response Rate), являющаяся одним из ключевых показателей эффективности противоопухолевого лечения в клинических исследованиях, составила 44%. Доля пациентов с сохраняющимся ответом на лечение через 6 и 12 месяцев составила соответственно 82% и 69%. Препарат также продемонстрировал высокую эффективность у пациентов с мутациями резистентности ROS1 и в случаях распространения заболевания в центральную нервную систему.
Полученные результаты представляют собой значительный прогресс для пациентов, лечение которых часто осложняется развитием метастазов в центральной нервной системе и формированием устойчивости к терапии. Кроме того, роль медицинских работников и среднего медицинского персонала является критически важной в оценке состояния пациентов, предоставлении информации и контроле нежелательных явлений. Наиболее часто выявляемыми нежелательными реакциями были отёки, периферическая нейропатия, запор, утомляемость и одышка. Их своевременное выявление и правильное ведение имеют важное значение для сохранения качества жизни пациентов во время лечения.
Источник: www.oncnursingnews.com
