Исследователи из Медицинского центра Техасского университета в Сан-Антонио (UT Health San Antonio) выявили потенциальную патофизиологическую связь между микробиомом кишечника и патогенезом волчанки (системная красная волчанка, Systemic Lupus Erythematosus — SLE), что открывает новую перспективу для лечения этого аутоиммунного заболевания. Согласно исследованию, опубликованному в журнале Nature Communications, у пациентов с волчанкой значительно снижается популяция одного из основных комменсальных бактерий кишечной экосистемы — Faecalibacterium prausnitzii. В животных моделях реинтродукция этого микроорганизма существенно снизила уровень биомаркеров активности заболевания, что позиционирует F. prausnitzii как перспективный пробиотик для лечения волчанки.
Системная красная волчанка — это хроническое мультисистемное аутоиммунное заболевание, которым только в Соединенных Штатах Америки страдают около 1.5 миллиона человек. При данном заболевании иммунная система ошибочно атакует здоровые ткани и органы организма. Патологический процесс может затрагивать суставы, кожу, почки, сердце, легкие, селезенку и центральную нервную систему. Клиническое течение волчанки отличается высокой гетерогенностью, что часто затрудняет ее своевременную диагностику, а существующее лечение в основном ориентировано на управление симптомами и предотвращение необратимого повреждения органов. Текущая стандартная терапия основана на иммуносупрессорах и кортикостероидах, однако их длительное применение ассоциировано с тяжелыми метаболическими, кардиоваскулярными и инфекционными осложнениями. Именно поэтому обнаружение безопасных и целенаправленных (таргетных) терапевтических альтернатив является главным приоритетом современной ревматологии и клинической иммунологии.
Доказательства, накопленные за последнее десятилетие, указывают на то, что патогенез системной красной волчанки (СКВ) существенно связан с дисбалансом микробиома кишечника (дисбиозом). В данном направлении различные исследования уже описали как минимум три бактериальных штамма, изменения в популяции которых тесно ассоциированы с прогрессированием заболевания. Исследовательская группа из UT Health San Antonio, в свою очередь, установила, что в микробиоме кишечника пациентов с СКВ значительно снижается количество Faecalibacterium prausnitzii. Данная комменсальная бактерия отличается противовоспалительными свойствами и участвует в ферментации диетических волокон, в результате чего образуется бутират — короткоцепочечная жирная кислота (short-chain fatty acid, SCFA), которая является основным источником энергии для эпителиальных клеток толстой кишки. Бутират критически важен для поддержания структурной и функциональной целостности защитного муцинового барьера, что способствует сохранению гомеостаза слизистой оболочки кишечника и ограничивает развитие патологического иммунного ответа. При снижении уровня F. prausnitzii нарушается метаболизм волокон, снижается выработка бутирата, повреждается муциновый барьер, увеличивается проницаемость кишечника и формируется провоспалительная микросреда, способствующая прогрессированию аутоиммунных процессов. Несмотря на то, что облигатная анаэробность F. prausnitzii (высокая чувствительность к кислороду) затрудняет ее интеграцию в стандартные пробиотические препараты, дальнейшее изучение ее биоактивных метаболитов открывает путь к развитию таргетных, менее токсичных терапевтических стратегий, направленных на микробиом.
Указанный терапевтический потенциал также подтверждается результатами доклинических экспериментов, согласно которым реинтродукция Faecalibacterium prausnitzii в животных моделях частично восстановила иммунную регуляцию, значительно снизила биомаркеры активности заболевания и проявила органопротективный эффект в отношении почек и селезенки. Полученные данные указывают на то, что терапевтический эффект бактерии, вероятно, обусловлен как восстановлением функции кишечного эпителиального барьера, так и модуляцией системного иммунного гомеостаза.
Несмотря на перспективные результаты, полученные на доклиническом этапе, внедрение данного подхода в клиническую практику связано со значительными барьерами. Faecalibacterium prausnitzii характеризуется экстремальной лабильностью по отношению к кислороду, быстро теряет биологическую активность и не представлена в широко доступных коммерческих пробиотических препаратах. Соответственно, ее терапевтическая валидация требует разработки стабильных фармацевтических формуляций, определения оптимальных режимов дозирования и системной оценки долгосрочной клинической эффективности. Авторы исследования на следующем этапе планируют идентификацию тех специфических биоактивных метаболитов, которые обусловливают иммунную регуляцию и модуляцию воспалительного ответа, а также анализ многоуровневого взаимодействия диетических углеводов, микробиома кишечника и иммунной системы. Таким образом, данное открытие может стать основой для разработки основанных на микробиоме, более целенаправленных терапевтических стратегий для управления системной красной волчанкой с более благоприятным профилем безопасности.
Источник: medicalxpress.com
