Спинальная мышечная атрофия (СМА) — редкое нервно-мышечное заболевание, приводящее к прогрессирующей мышечной слабости и нарушению дыхания, глотания и движений. Это тяжёлое состояние обусловлено дефектом гена SMN1, и до недавнего времени терапевтические возможности, особенно для детей старшего возраста, были ограничены.
Однократная интратекальная инъекция (в пространство, окружающее спинной мозг) нового препарата генной терапии OAV101 IT значительно улучшает двигательную функцию у детей и подростков с СМА старше 2 лет. Препарат использует активный компонент Zolgensma (вектор доставки гена). Интратекальный путь введения снижает системное распространение вирусного вектора и риск побочных эффектов. Безопасность данного подхода ранее была подтверждена в исследовании STRONG (у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет).
Дизайн исследования
В клиническом исследовании оценивалась эффективность OAV101 IT — генной заместительной терапии, предназначенной для пациентов с СМА в возрасте от 2 до 18 лет (средний возраст 5,9 года), которые способны сидеть, но никогда не ходили самостоятельно.
Для оценки эффективности было проведено контролируемое исследование фазы 3 STEER, в котором однократная доза препарата сравнивалась с плацебо (имитация лечения) у 126 пациентов. Важно отметить, что в исследование были включены пациенты, ранее не получавшие одобренные препараты для лечения СМА.
В исследовании 75 пациентов получили одну дозу OAV101 IT, а 51 — плацебо. Период наблюдения составил 52 недели. На момент включения распределение степени инвалидизации между группами было сопоставимым: исходный балл по расширенной функциональной шкале Хаммерсмита (HFMSE) составлял 18 в обеих группах, а по модулю оценки функции верхних конечностей (RULM) — 17. Эти данные подтверждают сопоставимость групп по возрасту и генетическим характеристикам до начала терапии.
Ранее применявшиеся препараты генной терапии, такие как Zolgensma, предназначались для детей младше 2 лет и вводились внутривенно. Другие методы лечения, включая нузинерсен, требуют повторных интратекальных инъекций, а рисдиплам должен приниматься ежедневно перорально.
На этом фоне OAV101 IT представляет собой однократную генную терапию. Его ключевым преимуществом является путь введения: фиксированная доза доставляется непосредственно в спинной мозг, что делает препарат применимым у детей старшего возраста независимо от массы тела и возраста. Улучшение двигательной функции после введения OAV101 IT начинается уже с 4-й недели и устойчиво сохраняется в течение одного года (в рамках исследования). Одобрение препарата Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым названием Itvisma является значительным достижением для пациентов с СМА.
Результаты исследования
Улучшение двигательной функции в группе терапии составило +2,39 балла по сравнению с +0,51 балла в группе плацебо.
Функция кистей также значительно улучшилась: +2,44 балла в группе терапии против +0,92 балла в группе плацебо.
Были выявлены различия между возрастными подгруппами:
В младшей группе (2–5 лет) показатель HFMSE увеличился на +3 балла (+1,56 по сравнению с плацебо).
В старшей группе (5–18 лет) зафиксировано увеличение на +1,6 балла, тогда как в группе плацебо наблюдалось выраженное снижение показателя (–0,86). Этот результат фактически свидетельствует об остановке прогрессирования заболевания и улучшении функции.
Профиль безопасности и побочные эффекты
Частота нежелательных явлений (НЯ) была сопоставима в обеих группах (97% в группе терапии и 90% в группе плацебо). Серьёзные нежелательные явления (СНЯ) встречались реже в группе терапии (28% против 33%). Наиболее часто регистрировались инфекции дыхательных путей и лихорадка, что типично для пациентов с СМА. Также отмечено, что рвота чаще возникала после интратекального введения (15% против 2%).
Особое внимание уделялось потенциальным рискам:
Гепатотоксичность (поражение печени): отмечалась у 9% пациентов в обеих группах и проявлялась лёгким, временным повышением уровня трансаминаз.
Тромбоцитопения: транзиторное снижение уровня тромбоцитов отмечалось в первую неделю лечения.
Особая настороженность сохранялась в отношении возможного поражения дорсальных корешковых ганглиев (DRG). Признаки поражения DRG наблюдались редко и проявлялись парестезиями (ощущением покалывания) у 2 детей в группе терапии и у 1 ребёнка в группе плацебо. Эти явления стабилизировались на фоне последующего наблюдения.
Тяжёлых осложнений, таких как выраженная печёночная недостаточность (закон Хая) или онкологические события, в ходе исследования зарегистрировано не было.
Эксперты считают, что OAV101 IT представляет собой важный переломный момент в лечении СМА. Препарат избирательно воздействует на нервные клетки и способствует остановке прогрессирования заболевания у пациентов старшего возраста.
Источник: nature medicine
