Ревматоидный артрит (РА) представляет собой серьёзную клиническую проблему, особенно в случаях резистентного РА, когда стандартная терапия не приводит к улучшению состояния пациента. Новое открытие, сделанное с помощью ультразвуково-направленной синовиальной биопсии (UGSTB) под руководством доктора Алессандро Джолло из Падуанского университета (Италия), может радикально изменить подход к лечению терапевтически устойчивых форм РА.
Цель исследования заключалась в том, чтобы выяснить, почему некоторые формы РА не поддаются терапии биологическими и таргетными синтетическими базисными противоревматическими препаратами (b/tsDMARDs). Гистопатологический анализ синовиальной ткани у пациентов с резистентным РА выявил два различных биологических патотипа, лежащих в основе персистирования заболевания:
Воспалительный резистентный РА (PIRRA)
Эта группа характеризуется продолжающимся воспалительным процессом. Биопсийные исследования показали выраженную инфильтрацию иммунных клеток, особенно лимфоидных и миелоидных. У пациентов наблюдались повышенные уровни воспалительных маркеров — С-реактивного белка (CRP) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ), что коррелировало с клинической картиной (припухлость суставов).
Терапевтический подход: При PIRRA воспаление остаётся ведущим механизмом заболевания, требующим интенсивной иммуномодулирующей терапии. В данном случае наибольшую эффективность могут проявить ингибиторы Янус-киназ или блокаторы интерлейкина-6.
Невоспалительный резистентный РА (NIRRA)
Эта группа полностью отличается по гистологическим характеристикам: синовиальная ткань демонстрирует пауцииммунный фиброзный патотип (минимальная воспалительная инфильтрация). Несмотря на это, пациенты испытывали боль, скованность и функциональные ограничения, сопоставимые по выраженности, а иногда и превышающие тяжесть воспалительного патотипа (PIRRA). В этой группе часто отмечалось применение опиоидов, а также сопутствующие состояния, такие как фибромиалгия и депрессия.
Терапевтический подход:
Полученные данные свидетельствуют о том, что причиной персистирующих симптомов РА может быть не воспаление, а нарушение болевой модуляции в нервной системе или центральная сенситизация. Следовательно, агрессивная иммуносупрессивная терапия для таких пациентов может быть неэффективной и потенциально вредной. Приоритет должен отдаваться мультимодальному контролю боли, физической реабилитации, когнитивно-поведенческим подходам и неопиоидным анальгетикам.
Исследование показало, что широко используемые шкалы оценки активности заболевания и односторонняя опора на данные ультразвука суставов не позволяют различать эти две группы. Например, сигнал Power Doppler на УЗИ указывал на воспаление при PIRRA, но не позволял отличить NIRRA от нерезистентного РА, что создаёт риск ошибочной классификации.
Полученные данные обосновывают необходимость широкого внедрения UGSTB в клиническую практику. Этот метод позволит врачам получать детальную информацию непосредственно из сустава и точно подбирать терапию в соответствии с биологическим патотипом пациента. Такой персонализированный подход поможет избежать неоправданной иммуносупрессии у пациентов, не реагирующих на неё, снизить побочные эффекты и сократить расходы на здравоохранение.
Источник: Annals of Rheumatic Diseases
