Первое клиническое исследование, проведённое в Charité – Universitätsmedizin Berlin, показывает, что терапия CD19 CAR-T-клетками может снижать активность заболевания у пациентов с тяжёлым ревматоидным артритом, у которых не был достигнут адекватный ответ на несколько предшествующих методов лечения. У всех шести участников отмечалось улучшение, а у трёх пациентов сохранялась ремиссия без терапии ревматоидного артрита в течение периода наблюдения продолжительностью до одного года.
Как работает лечение
CAR-T-клетки получают из собственных Т-клеток пациента. Эти клетки извлекают, генетически модифицируют таким образом, чтобы они распознавали CD19, а затем возвращают пациенту после проведения подготовительной химиотерапии.
CD19 присутствует на многих В-клетках. При ревматоидном артрите некоторые В-клетки могут участвовать в развитии заболевания, продуцируя аутоантитела и поддерживая патологическую иммунную память в таких тканях, как суставы, лимфатические узлы и костный мозг. Цель терапии заключается в элиминации этих клеток и последующем формировании новой, преимущественно наивной популяции В-клеток.
Что показало исследование
У шести участников было тяжёлое серопозитивное заболевание, рефрактерное к лечению; ранее они получили до восьми таргетных или биологических препаратов. Активность заболевания снизилась у всех пациентов, уровни аутоантител, ассоциированных с ревматоидным артритом, уменьшились, а у трёх пациентов в течение указанного периода наблюдения была достигнута стойкая ремиссия без необходимости медикаментозной терапии.
Исследователи также сообщили, что защитные антитела, сформированные после вакцинации, оставались выявляемыми, несмотря на выраженное истощение В-клеток. Это позволяет предположить, что часть сформированной иммунологической памяти может сохраняться, хотя долгосрочные последствия такого воздействия остаются неопределёнными.
Результаты оценки безопасности были обнадёживающими: у всех участников развился лишь временный синдром высвобождения цитокинов лёгкой или средней степени тяжести, а тяжёлых неврологических осложнений зарегистрировано не было. Однако исследование было слишком небольшим, чтобы надёжно оценить редкие или отсроченные риски.
Почему необходима осторожность
Это было небольшое исследование на ранней стадии, в которое вошли всего шесть тщательно отобранных пациентов; о наличии рандомизированной контрольной группы не сообщалось. У одного пациента после первоначально достигнутой ремиссии без медикаментозной терапии произошёл рецидив, а ответ на лечение был неодинаковым у всех участников.
Поэтому полученные результаты нельзя экстраполировать на пациентов с впервые диагностированным ревматоидным артритом, более лёгким течением заболевания или пациентов, отвечающих на стандартную терапию. Терапия CAR-T-клетками также требует сложного производства клеточного препарата, проведения химиотерапии, специализированного мониторинга и длительного последующего наблюдения.
Что будет дальше
На втором этапе исследования COMPARE будет проведено лечение дополнительных пациентов и осуществлено сравнение терапии CAR-T-клетками с уже применяемым лечением ревматоидного артрита, направленным на В-клетки. Более масштабные и продолжительные исследования должны определить, насколько устойчивыми являются полученные эффекты, предотвращает ли терапия повреждение суставов и какие пациенты с наибольшей вероятностью получат от неё пользу.
На данный момент терапию CD19 CAR-T-клетками следует рассматривать как экспериментальный метод лечения ревматоидного артрита. Результаты Charité представляют собой важное подтверждение принципа, согласно которому таргетная терапия иммунными клетками способна приводить к ремиссии без медикаментозной терапии у некоторых пациентов с заболеванием, рефрактерным к лечению, однако пока не позволяют считать CAR-T-клеточную терапию методом излечения или стандартным клиническим лечением.
Источники: Charite universitätsmedizin berlin; nature medicine
