На протяжении многих лет анализы крови и биопсия тканей служили основой ревматологической диагностики. Однако два новых направления исследований свидетельствуют о том, что некоторые из наиболее ценных сведений об аутоиммунных заболеваниях могут находиться за пределами традиционных диагностических подходов — скрываться в слюне и моче.
Диагностика и мониторинг аутоиммунных ревматических заболеваний зачастую оказываются значительно более сложными, чем могли бы быть. Стандартные анализы крови нередко не отражают патологические процессы, происходящие в поражённых органах в режиме реального времени. В то же время биопсия ткани — золотой стандарт оценки заболевания на клеточном уровне — является инвазивной и дискомфортной процедурой, вследствие чего клиницисты избегают её многократного выполнения для отслеживания прогрессирования заболевания.
«Сыворотка крови и биопсия тканей не должны бесконечно оставаться единственными признанными биологическими образцами, на которые опирается диагностика иммунно-опосредованных заболеваний», — заявил профессор Ульф Мюллер-Ладнер, директор отделения ревматологии и клинической иммунологии клиники Керкхофф в Германии, выступая на конференции Rheumatology Update 2026.
Он пояснил, что исследователям необходимы биомаркеры, которые либо способствуют более ранней диагностике, либо предоставляют критически важную прогностическую информацию — в идеале получаемую из легко доступных образцов, не причиняющих пациенту дополнительного дискомфорта. Сегодня в качестве таких источников активно рассматриваются две биологические жидкости — слюна и моча.
Слюна и синдром Шегрена: выявление скрытого фенотипа
Синдром Шегрена представляет собой аутоиммунную патологию, преимущественно поражающую слюнные и слёзные железы, характерными клиническими проявлениями которой являются сухость глаз и сухость полости рта. Стандартные диагностические протоколы обычно основываются на сочетании клинических и радиологических данных, а также выявлении специфических циркулирующих аутоантител в крови.
Однако новое исследование с участием 446 человек выявило неожиданную особенность. В исследуемую когорту вошли как пациенты с подтверждённым синдромом Шегрена, так и лица с аналогичными симптомами сикка-синдрома (сухости), у которых результаты традиционных серологических исследований были отрицательными.
Среди 88 участников, классифицированных как пациенты с серонегативным не-Шегреновским сикка-синдромом, у 75 были обнаружены антитела anti-Ro60 при анализе слюны. У этих пациентов присутствовали реальные клинические симптомы, которые стандартное исследование сыворотки крови просто не смогло выявить.
Слюна и ревматоидный артрит: аутоантитела в неожиданной локализации
Исследование слюнных биомаркеров также было распространено на ревматоидный артрит (РА). Учёные провели сравнительный анализ образцов слюны пациентов с РА и здоровых добровольцев, оценивая наличие трёх различных классов аутоантител, тесно связанных с заболеванием: антител к цитруллинированным белкам (ACPA); антител к карбамилированным белкам (anti-CarP); антител к ацетилированным белкам (AAPA).
Все три типа аутоантител были обнаружены в образцах слюны пациентов с ACPA-положительным ревматоидным артритом, при этом частота их выявления варьировала от 9% до 40% в зависимости от конкретного подкласса антител.
Примечательно, что ни одно из этих аутоантител не было выявлено в соответствующих образцах слизистой оболочки кишечника. Такое отсутствие убедительно свидетельствует о том, что их присутствие в слюне не является просто результатом системной «утечки» в ротовую жидкость, а, скорее, отражает локальную иммунную среду слизистой оболочки полости рта.
Остаётся окончательно не доказанным, может ли выявление аутоантител в слюне надёжно помочь клиницистам в ультраранней диагностике ревматоидного артрита, при которой своевременное начало терапии существенно улучшает долгосрочные исходы заболевания. Профессор Мюллер-Ладнер призвал к необходимой клинической осторожности: «Валидационные исследования, безусловно, являются абсолютно необходимыми».
Протеомика мочи и люпус-нефрит
Поражение почек является одним из наиболее тяжёлых осложнений системной красной волчанки (СКВ). Современные протоколы мониторинга основываются на функциональных анализах крови, оценивающих состояние почек, количественном определении протеинурии и микроскопическом исследовании мочевого осадка. При подозрении на люпус-нефрит (ЛН) для определения конкретного гистопатологического класса поражения по-прежнему обязательно выполнение биопсии почки.
Клиническое ограничение заключается в том, что уровень белка в моче и анализ мочевого осадка, несмотря на их практическую ценность, являются высоконеспецифичными инструментами. Они позволяют подтвердить наличие почечного повреждения, однако не дают информации ни о точной локализации воспалительного процесса внутри почки, ни о его молекулярной природе.
Для решения этой проблемы японская исследовательская группа использовала протеомику мочи — метод, позволяющий картировать полный белковый профиль биологического образца, — для изучения пациентов с биопсически подтверждённым люпус-нефритом. Применив кластерный анализ и сопоставив полученные данные со структурными изменениями тканей, исследователи смогли выделить пять различных гистопатологических подгрупп.
Особенно информативными оказались три специфических белка мочи: кальгранулин B (S100A9); моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1); белок 5, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-5). Было показано, что эти молекулы позволяют прогнозировать как наличие, так и степень выраженности трёх различных типов почечных поражений: активных гломерулярных поражений, интерстициального воспаления и интерстициального фиброза (рубцевания поддерживающей ткани).
Поскольку эти варианты повреждения тканей качественно различаются между собой и в настоящее время требуют инвазивной биопсии для их дифференциации, построение индивидуального протеомного профиля мочи пациента потенциально может значительно сократить необходимость повторных биопсий и способствовать назначению высоко персонализированной, прецизионно направленной иммуносупрессивной терапии.
Перспективы и необходимость валидации
Оба направления исследований в настоящее время находятся на ранних этапах развития. Данные о слюнных антителах при синдроме Шегрена и ревматоидном артрите имеют поперечный наблюдательный характер; они подтверждают локальное присутствие этих биомаркеров, однако пока не доказывают, что ведение пациентов на основе данных показателей напрямую приводит к улучшению клинических исходов. Аналогично, протеомные сигнатуры мочи при люпус-нефрите требуют строгой валидации в более крупных независимых когортах пациентов, прежде чем они смогут быть интегрированы в стандартные клинические рекомендации.
Тем не менее направление развития данной области исследований очевидно и имеет глубокие клинические последствия. Диагностика ревматических заболеваний нередко существенно запаздывает, мониторинг активности болезни часто остаётся неточным, а современные терапевтические стратегии зачастую опираются на маркеры системного воспаления, а не органоспецифического повреждения. Создание надёжных неинвазивных «окон» для оценки локальной патологии слюнных желёз, синовиальных оболочек и почек представляет собой смену парадигмы в подходах к выявлению и ведению этих хронических аутоиммунных заболеваний.
Источник: Medscape
