Крупномасштабное исследование, опубликованное в журнале Nature, в рамках которого был изучен геном более 1 миллиона человек, частично объясняет, почему некоторые люди сохраняют вес независимо от рациона питания. Ученые обнаружили редкий генетический вариант, который естественным образом защищает организм от ожирения, диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний.
На основе наблюдений за популяциями Северной Америки, Европы и Азии исследователи проанализировали экзом — часть ДНК, отвечающую за синтез белков. Они изучили соотношение триглицеридов и ЛПВП («хорошего» холестерина) в крови, что является важнейшим индикатором метаболического здоровья. В результате анализа данных было выявлено 59 генов, непосредственно регулирующих энергетический баланс, накопление и сжигание жира в организме.
Одну из ключевых ролей в этом процессе играет ген FNIP1 (folliculin-interacting protein 1). В норме он действует как «тормоз» расхода энергии, не позволяя клеткам сжигать избыточную энергию. Однако было установлено, что примерно у 1 из 7 000 человек имеется редкая естественная мутация, которая «отключает» одну копию этого гена. Данные свидетельствуют о том, что носители такого генетического варианта обладают существенным метаболическим преимуществом: у них наблюдается более низкий уровень липидов и сахара в крови, более здоровое распределение жира, минимальное накопление жира в печени и на 60% меньший риск развития кардиометаболических заболеваний.
Для лабораторного подтверждения этого эффекта исследователи искусственно подавили активность гена FNIP1 в клетках печени человека, после чего клетки мгновенно начали расщеплять жиры. Аналогичный результат был зафиксирован и в опытах на мышах: когда у животных отключили функцию данного гена, они оставались надежно защищены от набора избыточного веса и ожирения печени в течение 30 недель даже в условиях специальной диеты с высоким содержанием жиров и сахара (так называемой junk-food диеты).
На фоне глобального роста хронологических заболеваний — ожирения, диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых патологий — эти выводы привлекают особое внимание. Несмотря на то что обнаруженная генетическая мутация встречается в популяции редко и исследование пока не предлагает готового препарата, полученные результаты открывают совершенно новую терапевтическую мишень. Исследователи надеются, что в будущем целевая блокировка гена FNIP1 с помощью лекарственных средств создаст новые возможности для эффективного управления метаболическими и сердечно-сосудистыми заболеваниями.
