В авторитетном научном журнале Journal of Clinical Investigation опубликовано совместное исследование Медицинской школы Джонса Хопкинса и Школы общественного здравоохранения Блумберга, в котором представлены результаты доклинической оценки новой терапевтической интраназальной ДНК-вакцины против туберкулеза (ТБ). Вакцина объединяет два гена, целью которых является мобилизация иммунной системы против персистирующих бактерий, сохраняющих жизнеспособность, несмотря на длительную антибиотикотерапию, и являющихся одним из главных патогенетических факторов посттерапевтического рецидива.
Туберкулез остается одним из древнейших и тяжелейших заболеваний человечества. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около четверти населения мира (2 миллиарда человек) имеют латентную туберкулезную инфекцию (ЛТИ). Согласно глобальной статистике 2024 года, активная форма заболевания развилась более чем у 10 миллионов человек, а показатель летальности достиг 1,2 миллиона. По этим данным, туберкулез сохраняет лидерство в рейтинге смертности от инфекционных заболеваний.
В последние годы ВОЗ активно призывает международные исследовательские институты к созданию таких терапевтических вакцин, которые в сочетании с фармакотерапией будут способствовать сокращению длительности лечения и улучшению клинических исходов. Данная необходимость стоит на повестке дня особенно остро, так как, с одной стороны, пациентам сложно завершать длительные курсы антибиотикотерапии, а с другой — растет глобальное распространение штаммов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ).
По заявлению ведущего автора исследования Стилиани Караники (Styliani Karanika):
«При использовании вместе с противотуберкулезными препаратами первой линии новая интраназальная ДНК-вакцина обеспечила быструю элиминацию микробной нагрузки у инфицированных мышей, уменьшила воспаление легких и предотвратила рецидив после завершения лечения. Вакцина также значительно усилила бактерицидный эффект бедаквилина, претоманида и линезолида, что указывает на перспективность её применения в комбинированных схемах лечения МЛУ/ШЛУ-ТБ».
По пояснению ученого, новая вакцина объединяет два гена — relMtb и Mip3α, вводится интраназально и обладает рядом иммунобиологических преимуществ. Бактерия туберкулеза несет ген relMtb, который вырабатывает белок RelMtb; последний помогает микробу выживать в стрессовых условиях (таких как воздействие антибиотиков, гипоксия и дефицит питательных веществ), в ответ на что бактерия переходит в лекарственно-толерантное «персистирующее» состояние.
Соединение гена relMtb с геном Mip3α порождает специфический сигнал, который привлекает незрелые дендритные клетки. Эти клетки эффективно идентифицируют и «представляют» антигены Mtb Т-лимфоцитам, что обуславливает формирование мощного адаптивного иммунного ответа.
Интраназальное введение вакцины обеспечивает фокусировку вакцинации на слизистой оболочке дыхательных путей в легких — месте первичной локализации инфекции. Это способствует формированию как локального (мукозального) Т-клеточного иммунитета, так и системного иммунного ответа.
Интегрируя новейшие подходы к лечению, ученые стремятся усилить иммунную активность непосредственно в дыхательных путях. В исследованиях на мышах вакцина увеличила рекрутирование и функциональную активацию дендритных клеток, улучшила степень организованности дендритных и Т-клеток в легких и вызвала устойчивый, стимулированный антигеном Т-клеточный ответ (в основном двух типов Т-клеток — CD4 (Т-хелперы) и CD8 (Т-киллеры)).
Дополнительно ученые провели исследования на приматах и обнаружили, что новая вакцина вызвала измеримый, ориентированный на туберкулез иммунный ответ в крови и дыхательных путях. Данный иммунный профиль коррелировал со снижением бактериальной нагрузки, зафиксированным у мышей. Ответ сохранялся как минимум в течение шести месяцев, что указывает на стойкость действия вакцины.
Согласно заключению авторов, вакцина создает важную перспективу для иммунотерапевтического лечения туберкулеза. Ее использование в сочетании с антибиотикотерапией позволит усилить эффект лечения. Однако перед началом клинических испытаний на людях необходимы дополнительные доклинические оценки и исследования безопасности.
